2018年多发性骨髓癌药物治疗汇总
发布时间：2018-10-26 点击量： 次
2018年多发性骨髓癌药物治疗汇总。多发性骨髓癌是一种血液疾病，也是一种恶性增殖肿瘤，早期的症状不明显，不易擦觉到，一般治疗多发性骨髓癌药物治疗居多，尤其是靶向药治疗，这个方案目前效果不错。下面由海得康进口药品网来介绍一下。
根据侵袭部位不同，可出现反复感染（1年内2次以上）、高钙血症、贫血、骨痛、病理性骨折、肾损伤等临床表现。该疾病发病率较高，约占所有肿瘤的1％，中老年人群高发，在西方国家恶性血液病的发病率排名第二。
MM目前尚无治愈的方法。近些年沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等药物的临床应用很大程度的提升了MM的缓解率，可无法彻底规避微小残留病灶（MRD）导致的复发。MM患者的生存期与一线治疗疗效维持时间成正比，由此可见，对于MM的治疗的关键之一在于维持治疗。本文主要针对MM近年来临床药物治疗及新药试验进展综述如下。
1免疫调节剂
✔沙利度胺
初次诊断以及复发难治性的MM患者，沙利度胺有很好的治疗效果。它可以加速骨髓瘤细胞凋亡、阻止血管新生、免疫调节，以及对骨髓微环境有一定的调节作用，维持治疗可以对骨髓瘤细胞的克隆有长时间抑制作用，延长MM患者的无进展生存期（FPS）。该药的神经毒性较强，部分患者无法耐受，对需要维持治疗的老年患者可减量使用。
✔来那度胺
为二代免疫调节剂，可同时作用于体液免疫及细胞免疫，2008年获准应用于临床。来那度胺可介导NK细胞及T细胞的活化，地塞米松可通过抑制该活化作用，从而拮抗其免疫调节[1]，因此应用来那度胺抗瘤治疗时联合使用地塞米松可强化其抗瘤效
果。对于MM的维持治疗多以口服单药为主。以28天为周期，10mg/d（第1～21天）的治疗方案，优于15mg/d（第1～21天）的持续治疗。
2蛋白酶抑制剂
✔硼替佐米
硼替佐米有抑制血管新生、抑制瘤细胞生长扩散等作用，进而多通路抑制瘤细胞。它可以切断瘤细胞IL-6的表达、抑制NF-κB的活性、降低瘤细胞对骨髓基质的粘附、诱导瘤细胞凋亡等。研究表明，该药对于MM的维持治疗效果显著[2]，该药对于延长FPS的时间明显长于沙利度胺及干扰素等药物，但对于延长总生存期（OS）无统计学差异。
✔卡非佐米
卡非佐米2012年获得FDA许可用于骨髓瘤的二线治疗。该药抗瘤细胞作用高于硼替佐米，其为肽酮环氧化物，可高度选择的结合N端苏氨酸残基，该过程特异性高，不可逆，进而使得蛋白酶体失活。该药用于Ⅱ期临床试验时发现，肾功能的损伤水平
不影响卡非佐米的不良反应发生、药代动力学及其有效性。
Ixazomib
Ixazomib为口服蛋白酶体抑制剂。可以联合地塞米松、来那度胺使用，亦或单独使用，对骨髓瘤都能够达到较高的缓解率和相对低的副作用。Ⅲ期临床试验[3]对722例复发难治性骨髓瘤患者随机分组，分别接受Ixazomib和来那度胺加地塞米松（Rd）治疗，结果显示Ixazomib组的无进展生存期明显延常。2015年获准应用。
3组蛋白去乙酰化酶抑制剂
组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以治疗MM在于它可以影响组蛋白、非组蛋白的乙酰化水平，其通过与组蛋白去乙酰化酶的竞争抑制该酶的活性，进而调节基因的表达及蛋白降解。该药联合硼替佐米的效果优于单药。
✔Panobinostat
Panobinostat为去乙酰化酶抑制剂，对去乙酰酶的Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类起到抑制作用，进而调节蛋白质的代谢，阻止骨髓瘤的生长，Ⅱ期临床试验发现[4]对55例接受过硼替佐米治疗且耐药的患者，予以PVD（Panobinostat+硼替佐米+地塞米松）方案，总缓解率可达到34.5%，中位无进展生存期达5.4个月。这一研究表明，Panobinostat可能降低硼替佐米耐药性。
✔伏林司他
伏林司他Vorinostat对去乙酰化酶的Ⅰ类、Ⅱ类起到抑制作用。VANTAGE095代号的Ⅱb期临床试验发现[5]对硼替佐米耐药的MM患者，联合使用伏林司他，中位总生存期为11.2个月，有32%的患者可达到2年。
４单克隆抗体
✔Daratumumab（我司目前已在开展试验，有需求的患者扫文末二维码入群报名！）
Daratumumab为治疗MM的新药，是IgG1单克隆抗体。它对可以表达CD38的瘤细胞有高度的亲和力，通过抗体依赖的细胞吞噬作用、细胞毒作用，补体依赖的细胞毒等多途径诱导瘤细胞凋亡，对MM的有很好的安全性和疗效。对于已经应用3种及以上药物（包含硼替佐米、来那度胺）无效的多发性骨髓瘤患者，FDA准许其应用Daratumumab。
✔Elotuzumab
Elotuzumab为靶向治疗药，骨髓瘤细胞可以表达CS1，Elotuzumab可直接作用于NK细胞和骨髓瘤细胞表面糖蛋白CS1，
通过抗体依赖细胞毒作用和活化NK细胞来抑制瘤细胞增长，2015年11月获FDA准许应用于临床，该药联合硼替佐米有较好的治疗效果。
5信号转导调节剂
Perifosine是一种信号转导调节剂，可以从分子学水平抑制细胞膜受体与Akt结合。人体正常代谢的众多生物学过程需要Akt的参与调控，但Akt激活过度的副作用则是发生肿瘤。Perifosine能够影响多种信号通路，促进恶性细胞凋亡。有实验发现[6]MM患
者Perifosine（50mg/d）联合Bortezomib（1.3mg/m2），病情控制不佳加用地塞米松20mg，客观缓解率可达到41%，中位无进展生存期长达6.4个月，中位总生存期25个月。
6基因靶向治疗
多发性骨髓瘤患者体内会发生基因组改变，这种改变较为复杂，但对MM的发生有主导作用的突变基因目前仍未确定，部分突变不会引起病情发展，如冒烟型多发性骨髓瘤患者体内存在的尚未明确意义的突变。有证据显示对于MM的发病有意义的基因
位点如FAM46C、SP140等，可以成为基因靶向治疗的位点，约有4%的患者体内存在BRAF突变，Vemurafenib为BRAF的靶向抑制剂，可以使复发的MM患者在接受治疗后得到持续缓解。
本文总结了多发性骨髓瘤的药物治疗和新药的使用方法介绍。尽管将新药用于治疗MM，但通过诱导治疗和高剂量巩固治疗可以缓解患者，但它们仍然无法完全治愈。患者会复发。关于如何使用具有不同机制的新药物以在多发性骨髓瘤的治疗中获得最佳结果，需要更多的研究。
多发性骨髓癌会不会遗传
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