使用厄洛替尼（Erlotinib）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-02 点击量： 次
厄洛替尼（Erlotinib）是一种抑制酪氨酸激酶的小分子药物，用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌。酪氨酸激酶是一种与人类表皮生长因子受体(EGFR)相关的酶。在一些癌症中，这种受体过于活跃，导致细胞生长和分裂过快。通过抑制EGFR，厄洛替尼防止了导致肿瘤生长的细胞的不受控制的生长。
警告及注意事项：1.间质性肺病(ILD)：使用厄洛替尼治疗可能会出现严重的ILD病病例，包括致命病例。在非对照研究和同时进行化疗的研究中，约32，000名接受厄洛替尼治疗的患者的ILD综合征发生率约为1.1%。在ILD患者中，开始厄洛替尼治疗后，症状出现在5天至9个月以上(中位值为39天)。
对于急性发作的新的或进行性的原因不明的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，暂停厄洛替尼，等待诊断评估。如果确诊为ILD病，则永久停用厄洛替尼。
2.肾衰竭：使用厄洛替尼治疗可出现肝肾综合征、严重急性肾衰竭(包括致死病例)和肾功能不全。肾衰竭可能由潜在基线肝功能损害恶化或严重脱水引起。在3项单一疗法肺癌研究中，厄洛替尼组和对照组的严重肾功能损害合并发生率分别为0.5%和0.8%。在胰腺癌研究中，厄洛替尼吉西他滨组的肾功能损害发生率为1.4%，对照组为0.4%。在出现严重肾功能损害的患者中停用厄洛替尼，直至肾毒性消退。在厄洛替尼治疗期间定期监测肾功能和血清电解质。
在厄洛替尼治疗期间定期进行肝脏检测(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶)。对于已有肝功能损害或胆道梗阻的患者，需要增加肝功能监测频率。对于总胆红素水平高于正常值上限3倍或转氨酶高于正常值上限5倍的无既往肝功能损害的患者，停用厄洛替尼。在既往有肝功能损害或胆道梗阻的患者中，由于胆红素或转氨酶值较基线增加了一倍或三倍，停用厄洛替尼。对于符合上述标准的异常肝脏检查未在三周内显著改善或消退的患者，停用厄洛替尼。
4.胃肠道穿孔：使用厄洛替尼治疗可能会发生胃肠道穿孔，包括致死病例。接受联合抗血管生成药、皮质类固醇、NSAIDs或基于紫杉烷的化疗的患者，或有消化性溃疡或憩室疾病病史的患者，穿孔的风险可能增加。在3项单一疗法肺癌研究中，厄洛替尼组胃肠穿孔的合并发生率为0.2%，对照组为0.1%。在胰腺癌研究中，厄洛替尼吉西他滨组胃肠道穿孔发生率为0.4%，对照组为0%。在出现胃肠穿孔的患者中永久停用厄洛替尼。
5.大疱性和剥脱性皮肤病：使用厄洛替尼治疗时，可能会出现大疱、起泡和剥脱性皮肤病，包括提示史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症(在某些情况下是致命的)的病例。在3项单一疗法肺癌研究中，厄洛替尼组大疱性和剥脱性皮肤病的合并发病率为1.2%，对照组为0%。在胰腺癌研究中，厄洛替尼吉西他滨组大疱性和剥脱性皮肤病的发生率为0.4%，对照组为0%。如果患者出现严重的大疱、起泡或剥脱症状，则停止厄洛替尼治疗。
6.脑血管意外：在胰腺癌试验中，厄洛替尼/吉西他滨组中有7名患者发生脑血管意外(发生率:2.5%)。其中一例为出血性，是唯一的致死事件。相比之下，安慰剂/吉西他滨组没有脑血管意外。在3项单一疗法肺癌研究中，厄洛替尼组的脑血管意外合并发生率为0.6%，且不高于对照组中观察到的发生率。
8.眼部疾病：厄洛替尼治疗可导致泪液生成减少、睫毛异常生长、干燥性角膜结膜炎或角膜炎，并可导致角膜穿孔或溃疡。在3项单一疗法肺癌研究中，厄洛替尼组的眼部疾病合并发生率为17.8%，对照组为4%。在胰腺癌研究中，厄洛替尼吉西他滨组的眼部疾病发生率为12.8%，对照组为11.4%。如果患者出现急性或恶化的眼部疾病，如眼部疼痛，则中断或中止厄洛替尼治疗。
9.服用华法林患者的出血：当同时服用厄洛替尼和华法林时，可能发生与国际标准化比值(INR)升高相关的严重和致命性出血。在厄洛替尼治疗期间，定期监测服用华法林或其他香豆素衍生物抗凝剂的患者的凝血酶原时间和INR。
10.胚胎-胎儿毒性：根据动物数据及其作用机制，厄洛替尼对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。当在器官发生期间给药时，厄洛替尼给药导致兔胚胎-胎仔致死和流产，暴露量约为推荐人日剂量150 mg的3倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次厄洛替尼给药后一个月内使用有效避孕方法。
厄洛替尼已经在国内上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内进行购买，国内价格大约在700~1000不等，规格是150mg*7片，由于各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房或医保局。国外的厄洛替尼主要是印度仿制药，价格大约850元左右，规格分为100mg*30和150mg*30，大约是国内规格的四倍多，但是价格却和国内差不多。
