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厄洛替尼主要作用于哪些靶点?

发布时间:2025-06-12    点击量:

厄洛替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在肿瘤治疗领域,尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中发挥着重要作用,其主要作用于表皮生长因子受体(EGFR)这一关键靶点。
EGFR属于表皮生长因子受体(HER/ErbB)家族,是一种跨膜糖蛋白,由胞外配体结合区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶区三部分组成。在正常生理状态下,当表皮生长因子(EGF)等配体与EGFR胞外区结合后,会引起EGFR二聚化,激活胞内酪氨酸激酶活性,进而触发一系列下游信号通路,如RAS-RAF-MEK-ERK(MAPK)通路和PI3K-AKT-mTOR通路等。这些信号通路在细胞的增殖、分化、存活和迁移等过程中起着重要的调控作用,维持着细胞的正常生理功能。

厄洛替尼能够特异性地与EGFR胞内的酪氨酸激酶区结合,竞争性抑制ATP与该区域的结合,从而阻断酪氨酸激酶的磷酸化,抑制下游信号通路的激活。这就好比是给EGFR这个“信号开关”上了一把“锁”,阻止了细胞内一系列与生长、增殖相关的信号传递,使肿瘤细胞的生长、增殖受到抑制,同时促进肿瘤细胞的凋亡。
在NSCLC中,约有10% - 15%的欧美患者和30% - 50%的亚洲患者存在EGFR基因敏感突变,如外显子19缺失突变和外显子21 L858R点突变。携带这些突变的患者对厄洛替尼等EGFR-TKI药物更为敏感。临床研究表明,对于这类患者,厄洛替尼能够显著延长无进展生存期(PFS),提高生活质量。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Erlotinib
 

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