老挝东盟制药恩曲替尼Aentrek的药理作用
发布时间：2023-04-12 点击量： 次
恩曲替尼是一种激酶抑制剂，特别适用于以下情况：ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者的治疗；12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者的治疗，患者具有无已知获得性抗性突变的神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合体， 转移或手术切除可能导致严重的发病率，以及在治疗后恶化或没有令人满意的替代疗法。该药物疗效较好，受到许多患者关注。本文是恩曲替尼的药理作用。
二、药效学：恩曲替尼的暴露-反应关系和药效学反应的时间进程未知。在所有临床试验中，355名患者中有3.1%在禁食或进食条件下每天接受100 mg至2600 mg剂量的恩曲替尼治疗(75%的患者每天口服600 mg ),并且至少进行了一次基线后心电图评估，在开始治疗后，QTcF间期延长> 60 ms，0.6%的患者QTc间期> 500 ms。
三、药物动力学：恩曲替尼及其药理活性主要循环代谢物M5在ROS1阳性NSCLC、NTRK基因融合阳性实体瘤成年患者和健康受试者中的药代动力学特征。恩曲替尼和M5的药代动力学是线性的，不依赖于剂量或时间。每日服用恩曲替尼后，活性物质entrectinib在一周内达到稳态，M5在两周内达到稳态。
1. 吸收：口服600 mg剂量后4-6小时达到最大恩曲替尼血浆浓度。高脂肪(约占总热量的50%)、高热量(约800至1000卡路里)的膳食对恩曲替尼暴露没有显著影响。
2. 分配：在体外，恩曲替尼及其活性主要代谢物M5与人血浆蛋白的结合率均大于99%。恩曲替尼和M5的估计表观分布容积(V/F)分别为551 L和81.1 L。
3. 淘汰：1）恩曲替尼和M5的估计表观清除率(CL/F)分别为19.6升/小时和52.4升/小时。恩曲替尼和M5的消除半衰期估计分别为20小时和40小时。2）恩曲替尼主要由CYP3A4代谢(~76%)。活性代谢物M5(由CYP3A4形成)是唯一确定的主要活性循环代谢物。M5在体外具有与恩曲替尼相似的药理作用，患者在稳态时循环M5暴露量为恩曲替尼暴露量的40%。3）口服单剂量[14C]-标记的恩曲替尼后，83%的放射性从粪便中排出(36%的剂量为未改变的恩曲替尼，22%为M5 ),在尿液中的排出量最少(3%)。
4. 特定人群：根据年龄(12岁至86岁)、性别、种族(白人、亚洲人和黑人)、体重(32至130 kg)、轻度至中度肾功能损害(CLcr 30至< 90 mL/min)和轻度肝功能损害(总胆红素≤ 1.5倍ULN)，未观察到恩曲替尼的药代动力学存在临床显著差异。尚不清楚中度至重度肝功能损害或重度肾功能损害对恩曲替尼药代动力学的影响。12岁及以上儿童患者的600毫克(牛血清白蛋白> 1.50平方米)、500毫克(牛血清白蛋白为1.11至1.50平方米)和400毫克(牛血清白蛋白为0.91至1.10平方米)体表面积剂量的预测全身暴露量与600毫克剂量的成人暴露量相当。
据了解，恩曲替尼已上市仿制药，由老挝东盟制药生产的恩曲替尼Aentrek已获政府批文，规格100mg*30粒价格在4500人民币左右。患者可以购买使用，相较原研药便宜不少。如需了解更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
