达洛他明能应对对恩杂鲁胺耐药的前列腺癌吗
发布时间：2019-01-28 点击量： 次
达洛他明能应对对恩杂鲁胺耐药的前列腺癌吗，众所周知，恩杂鲁胺是治疗前列腺癌的靶向药物，同阿比特龙一样，口服给药，效果还是比较不错的。药物在使用一段时间会出现无法吸收的情况，患者的病情开始稳定，这就说明患者已经出现了耐药性，那么，对恩杂鲁胺那耐药的患者应该怎么处理呢？
达洛他明（ODM-201）是一种新型雄激素受体（AR）拮抗剂，其化学结构明显不同于目前批准的AR拮抗剂，其靶向野生型和突变的配体结合域变体以抑制AR核转位。在这里，我们评估了达洛他明在恩杂鲁胺抗性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）以及在用恩杂鲁胺，阿比特龙或比卡鲁胺治疗后检测到的AR突变体中的活性。 达洛他明在体外显着抑制恩杂鲁胺抗性MR49F细胞中的细胞生长和AR转录活性，并导致体内肿瘤体积和血清前列腺特异性抗原水平降低，延长了携带恩杂鲁胺抗性MR49F异种移植物的小鼠的存活。
此外，达洛他明抑制了在传统疗法方面取得进展的CRPC患者血浆中鉴定的AR突变体的转录活性。特别地，达洛他明显着抑制F877L，H875Y / T878A，F877L / T878A和先前未报道的T878G AR突变体的转录活性，其将恩杂鲁胺转化为部分激动剂。计算机化学信息学计算机建模提供了原子水平的见解，证实了在F877L和T878G AR突变体中的多拉米特拮抗剂作用。总之，我们的结果提供了进一步临床评估达洛他明在恩杂鲁胺抗性CRPC中的基本原理，特别是与在精确肿瘤学环境中检测对达洛他明敏感的AR突变体的循环肿瘤DNA测定相结合。
在这项研究中，我们可以看出研究者们在前列腺癌的临床前模型中评估了新药达洛他明。发现达洛他明延迟了恩杂鲁胺抗性前列腺癌的生长，特别是在先前治疗后具有突变形式的雄激素受体的细胞中。这项数据支持在临床试验中进一步评估达洛他明。
恩杂鲁胺与比卡鲁胺治疗不同年纪患者的疗效
