恩杂鲁胺的临床药代动力学研究
发布时间：2019-02-20 点击量： 次
恩杂鲁胺的临床药代动力学研究，作为靶向药物，恩杂鲁胺的服用方法为口服恩杂鲁胺（160mg，每日一次），它被被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。下面，小编为大家介绍一下恩杂鲁胺及其活性代谢产物N-去甲基恩杂鲁胺的药代动力学。
在剂量递增研究中（n = 140），恩杂鲁胺的半衰期为5.8天，第28天达到稳定状态，累积为8.3倍，暴露量与30-360毫克/天的剂量成正比，且主体间变异性是≤30％。在质量平衡研究（n = 6）中，恩杂鲁胺主要通过肝代谢消除。肾脏排泄是恩杂鲁胺和N-去甲基恩杂鲁胺的一种微不足道的消除途径。在食物效应研究中（n = 60），食物对恩杂鲁胺或N-去甲基恩杂鲁胺的血浆浓度 - 时间曲线（AUC）下的面积没有显着影响，并且在肝脏损害研究中，总和的AUC恩杂鲁胺加N-去甲基恩杂鲁胺在轻度（n = 6）或中度（n = 8）损伤（Child-Pugh A级和B级）与肝功能正常的男性（n = 14）相似。
在III期试验中，稳态给药前（谷值）浓度（C谷值）与总生存期（n = 1103）的暴露 - 反应分析表明，相对于安慰剂，通过四分位数160 mg /天的活性治疗C均具有一定的益处。并且没有C槽的阈值与统计上显着的更好的响应相关联。
实验结束后，研究学家总结出，恩杂鲁胺具有可预测的药代动力学，具有较低的主体间变异性。在与固定口服剂量的恩杂鲁胺160mg /天相关的浓度/暴露范围内的患者中观察到类似的功效。
如何使恩杂鲁胺抗性前列腺癌具有活性
