恩杂鲁胺联合治疗克服抗性前列腺癌
发布时间：2019-02-25 点击量： 次
恩杂鲁胺联合治疗克服抗性前列腺癌，前列腺癌是男性的特有疾病，也是男性的重大疾病之一。医学家们在研究治疗前列腺癌的方案时也研制出来了很多的治疗药物。其中包括阿比特龙，恩杂鲁胺等。研究指出氯硝柳胺和恩杂鲁胺的联合治疗可以克服了甲谷胺和恩杂鲁胺的抗性前列腺癌
雄激素受体（AR）及其剪接变体的激活与晚期前列腺癌相关并且驱动对抗雄激素的抗性。然而，AR和AR变体在开发抗雄激素剥夺疗法（ADT）和恩杂鲁胺治疗中的作用仍未完全了解。为了确定AR变体是否在恩杂鲁胺抗性中发挥作用，我们开发了抗bicalutamide的LNCaP细胞（LNCaP-BicR），并发现这些抗性细胞表达显着增加的AR变异水平，特别是AR-V7，在mRNA和蛋白水平。在恩杂鲁胺敏感的LNCaP细胞中AR-V7的外源表达赋予对恩杂鲁胺治疗的抗性。敲除恩杂鲁胺和恩杂鲁胺抗性CWR22Rv1，恩杂鲁胺抗性C4-2B（C4-2B MDVR）和LNCaP-BicR细胞中的AR-V7逆转恩杂鲁胺抗性。
Niclosamide是一种有效的AR变体抑制剂，可显着增强恩杂鲁胺治疗效果。氯硝柳胺和恩杂鲁胺联合治疗不仅抑制AR和AR变体的表达并抑制其向PSA启动子的募集，而且还在恩杂鲁胺和恩杂鲁胺抗性CWR22Rv1和C4-2B MDVR细胞中显着诱导细胞凋亡。此外，氯硝柳胺与恩杂鲁胺的组合抑制了恩杂鲁胺抗性肿瘤的生长。
总之，我们的结果表明AR变体，特别是AR-V7，驱动恩杂鲁胺抗性，并且用氯硝柳胺靶向AR-V7可使恩杂鲁胺抗性细胞重新敏感至恩杂鲁胺治疗。
此外，氯硝柳胺与恩杂鲁胺的组合抑制了恩杂鲁胺抗性肿瘤的生长，这表明氯硝柳胺和恩杂鲁胺的组合可能是一种治疗晚期前列腺癌的潜在成本效益策略，包括那些对恩杂鲁胺治疗无效的患者。
恩杂鲁胺治疗前列腺癌时的骨骼相关事件
