凡德他尼(Vandetanib)和卡博替尼(Cabozantinib)的区别
发布时间：2023-02-13 点击量： 次
凡德他尼(Vandetanib)目前被批准作为不可切除和播散性疾病局部治疗的替代方案。由于凡德他尼可延长Q-T间期，因此禁用于有严重心脏并发症(如先天性长QT综合征和失代偿性心力衰竭)的患者。卡博替尼(Cabozantinib)于2012年首次获得批准，是一种非特异性酪氨酸激酶抑制剂，它最初在美国以Cometriq的商品名获得批准，用于治疗转移性甲状腺髓样癌。2016年，卡博替尼被批准用于治疗晚期肾细胞癌，2019年，这种相同的制剂在美国和加拿大获得额外批准，用于治疗以前接受治疗的患者的肝细胞癌。
在一项试验中，接受凡德他尼治疗的患者47例，接受卡博替尼治疗的患者23例。前排使用凡德他尼的患者为41例（85％），前排使用卡博替尼的患者为7名（15％）。在25个月的中位随访中(范围0 - 46)，使用凡德他尼治疗的部分缓解率(PR)是26%，使用卡博替尼治疗的是22%。在接受凡德他尼的患者中有34％和接受卡博替尼的患者中有13％观察到稳定的疾病。
凡德他尼比卡博替尼的PR、PFS以及生存率都高，患者一定要在医生的指导下进行用药。
凡德他尼是血管内皮生长因子受体-2、表皮生长因子受体和RET酪氨酸激酶的抑制剂。RET酪氨酸激酶类；它弱抑制VEGFR-3。根据药代动力学研究，凡德他尼在肠道中吸收良好，给药后4至10小时达到血浆浓度峰值，平均半衰期为19天。必须服用三个月左右才能达到稳态浓度。在血液中，它几乎完全(90–96%)与血浆蛋白如白蛋白结合。它通过CYP3A4代谢为N-去甲基凡德他尼，并通过FMO1和3代谢为凡德他尼-N-氧化物。这两种都是活性代谢物。凡德他尼通过粪便(44%)和尿液(25%)以未改变药物和代谢物的形式排出。
卡博替尼用于治疗一种正在恶化并已扩散到身体其他部位的甲状腺癌卡博替尼属于一类称为酪氨酸激酶抑制剂的药物。它的工作原理是阻断一种异常蛋白的活动，这种异常蛋白会向癌细胞发出繁殖信号，这有助于减缓或阻止癌细胞的扩散。卡博替尼抑制特定受体酪氨酸激酶，如VEGFR-1、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL、RET、MET和TIE-2。
卡博替尼的批准基于COSMIC-311试验，这是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验(NCT03690388 ),用于评估在先前VEGFR靶向治疗后进展的局部晚期或转移性DTC患者的疗效，这些患者不符合放射性碘治疗的条件或对放射性碘治疗无效。患者被随机分为两组，一组口服60 mg卡波赞替尼，每日一次，另一组口服安慰剂，给予最佳支持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
主要疗效结果指标是意向性治疗人群中的无进展生存期(PFS)和前100名随机患者中的总体缓解率(ORR ),由盲法独立放射学审查委员会根据RECIST 1.1进行评估。与安慰剂相比，CABOMETYX显著降低了疾病进展或死亡的风险(p<0.0001)。卡波扎替尼组的中位PFS为11.0个月(95% CI: 7.4，13.8)，而安慰剂组为1.9个月(95% CI 1.9，3.7)。卡博替尼组和安慰剂组的ORR分别为18% (95% CI: 10%，29%)和0%(95% CI:0%，11%)。
最常见的不良反应(≥25%)是腹泻、掌跖红细胞感觉异常(PPE)、疲劳、高血压和口腔炎。
目前凡德他尼还没有在国内上市，所以患者无法在国内进行购买。国外凡德他尼只有原研药，并没有仿制药，原研药主要是阿斯利康原研药，价格比较高昂，一瓶大约31500元左右，具体价格请咨询海得康医学顾问。
