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“易瑞沙二代”—凡德他尼用药新研究

发布时间:2018-10-24    点击量:

“易瑞沙二代”—凡德他尼用药新研究     大家都知道易瑞沙(吉非替尼片),适应症为本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,而今天我们要介绍的是它的二代产品凡德他尼。凡德他尼 (vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导。
“易瑞沙二代”—凡德他尼用药新研究
RET重排是非小细胞肺癌中少见的致病变异。有许多被报道的案例都显示肺癌RET阳性患者能够在使用RET抑制剂(凡德他尼、卡博替尼、索拉非尼)治疗中获益。但是目前还没有对RET重排患者进行靶向治疗的临床试验鉴定。近期发表的一篇文章针对性评估了凡德他尼对晚期有RET重排对患者治疗的有效性和安全性。研究人员历时2年,寻找到34位RET重排阳性患者(2%),其中19人接受了药物治疗试验。
 
经过一段时间的药物治疗,在所有患者中有9人 (47% [95% CI 24–71])的病情得到缓解,17人(90% [67–99])病情得到控制。大多数患者(16 [84%])的肿瘤都表现出不同程度的缩小,其中7位患者的肿瘤的缩小超过50% 。
 
在9位有缓解反应的患者中,有6位患者先前接受过两次或两次以上的化疗。反应中位值5.6个月,在收集数据截止时,无进展生存期中位值是4.7个月(95% CI 2.8–8.5, 图4A)。随访中位时间是9.9个月(范围在3.0-26.4个月)。在12个月的总生存率是47%(95% CI20–69),中位生存期是11.1个月;不同类型的RET融合无进展生存期时间存在差异。

在所有19位接受药物治疗研究的患者中,共有6位具有CCDC6-RET 融合,10位具有KIF5B-RET 融合。在具有CCDC6-RET 融合的患者中(83% [95%CI 36–100]) ,无进展生存期中位值是8.3个月,生存期在12个月以上的患者占67%。而在具有CCDC6-RET 融合的患者中,只有2位患者病情得到缓解,无进展中位值是2.9个月,生存期在12个月以上的患者只占42%。

根据上述数据,该研究结果表明凡德他尼对RET重排的非小细胞肺癌患者显示出临床抗肿瘤活性。但是,CCDC6-RET 亚型对凡德他尼的敏感性要显著高于 KIF5B-RET亚型的非小肺癌患者。RET重排是适用于非小细胞肺癌靶向治疗的分子亚型。所以我们在选择凡德他尼时,要根据自己的病情和病种对症下药,想了解更多信息欢迎咨询海得康在线客服。

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