新癌症治疗药伏立诺他是怎么推向市场的！

发布时间：2019-07-22    点击量： 次

新癌症治疗药伏立诺他是怎么推向市场的！最新药品的研发成功在治疗癌症成为新高，涉及偶然的发现，大胆的设想，求证，研发疗效等多个步骤,伏立诺他（vorinostat）一种HDAC抑制剂,通过干扰乙酰化酶的活性从而达到治疗的目的，在2016年的10月6号美国癌症协会特批伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。伏立诺他的研发始于科研人员偶然发现二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）具有诱导白血病细胞分化的作用。

科研人员从DMSO这个最简单的分子开始，通过大胆假设和科学求证，最终成功研发出了第一个HDAC抑制剂。由于羟肟酸是强效的金属螯合基团，但是同时存在两个强效的螯合基团可能非必需，因此研究者用一个极性基团将其置换，合成了600多个化合物。但在结构变换过程中，考虑若用非极性疏水基团替换羟肟酸则可利用酶或受体活性部位的疏水腔或裂隙发生疏水−疏水相互作用以增强活性，从而得到了活性更高的衍生物27。后期活性测定发现，衍生物27对HDAC1 和 HDAC3 的抑制活性IC50达到 1-5 nmol·L-1。