氟维司群联合AZD2014或依维莫司疗效显著

发布时间：2018-04-24    点击量： 次

氟维司群联合AZD2014或依维莫司疗效显著，如今，在各种疾病的治疗中，有很多治疗方案是要通过联合其他药物进行联合治疗的。今天，海得康氟维司群代购就来说说氟维司群联合AZD2014或依维莫司效果如何。

背景：

PI3K/mTOR通路激活异常是导致内分泌治疗耐药的主要原因之一。随机临床试验已表明内分泌治疗联合依维莫司可带来显著获益。Vistusertib（AZD2014）可同时抑制mTORC1和mTORC2，临床前资料显示其对于ER乳腺癌具有更广抗肿瘤活性，在内分泌敏感和耐药的模型中其活性均优于依维莫司（EVE）。MANTA试验旨在对比vistusertib（VIS）联合氟维司群（FULV）和FULV单药或FULV+EVE的疗效和安全性。此外，本研究还探索持续每天（cont）VIS方案和间歇（int）VIS方案短期内的最大抗肿瘤效果。

方法：

MANTA是一项研究者主导的、随机的开放II期试验。纳入对象： AI辅助治疗过程中或结束后12个月内出现复发或AI治疗局部晚期和转移性疾病的过程中或结束后12个月内出现进展的绝经后ER+乳腺癌女性患者。患者按2:3:3:2随机接受FULV单药（500mg，im，D1→500mg，D15，D29→28天为1周期）、FULV+每天VIS（50mg BD）、FULV+间歇VIS（125mg BD，2天起5天止）、FULV+EVE（10mg OD）。治疗直至疾病进展（RECIST1.1）或不可耐受的毒副反应。患者按病灶大小和既往内分泌治疗效果分层。主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括客观反应率、临床获益率、疗效和临床获益持续时长、总体生存和安全性。

结果：

2014/04至2016/10期间来自9个国家88个试点333名患者参与随机分配。FULV单药（n=66）、FULV+VIS（cont）（n=101）、FULV+VIS（int）（n=95）、FULV+EVE（n=64）。各组的中位PFS分别为4.6m、7.5m、7.6m、12.2m。FULV单药和FULV+VIS（cont）、FULV单药和FULV+VIS（int）以及FULV+VIS（cont）和FULV+VIS（int）各组间的患者基线特征无统计学差异。与FULV+EVE组相比， FULV单药组（p=0.02）和FULV+VIS（cont）组（p=0.01）的PFS均较短。

结论：

本试验结果显示氟维司群加上VIS并未带来额外获益。FULV+EVE的PFS显著优于FULV单药或FULV+VIS。

通过上述研究我们不难发现，氟维司群的联合治疗远远大于氟维司群的单药治疗的效果，但药物相关的副作用也会变得非常复杂，这个时候我们就需要多多注意联合治疗药物的副作用方面，以免出现特殊情况。