吉列替尼/吉瑞替尼（Gilteritinib）的药物动力学

吉列替尼/吉瑞替尼（Gilteritinib），也称为ASP2215，是FLT3酪氨酸激酶抑制剂的一个小分子部分，与该组中的其他药物相比，具有更高的选择性和效力。用以治疗FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病的标靶治疗药。

复发性或难治性AML患者中，吉列替尼/吉瑞替尼暴露量(Cmax和AUC24)随着每日一次剂量的增加而成比例增加，剂量范围为20 mg至450 mg(推荐剂量的0.17至3.75倍)。吉列替尼/吉瑞替尼平均(SD)稳态Cmax为374 ng/mL ( 190)，AUC24为6943 ng·HR/mL(3221)。在给药15天内达到稳态血浆水平，累积量约为10倍。

1.吸收

在空腹状态下，观察到达到最大吉列替尼/吉瑞替尼浓度(tmax)的时间大约在给药后4至6小时之间。

2.食物的影响

与空腹状态相比，在服用单剂吉列替尼/吉瑞替尼40 mg(推荐剂量的0.3倍)的健康成人中，当与高脂肪餐(约800至1，000总卡路里，含500至600脂肪卡路里，250碳水化合物卡路里，150蛋白质卡路里)同时服用时，吉列替尼/吉瑞替尼Cmax下降26%，AUC下降不到10%。与高脂肪餐一起服用吉列替尼/吉瑞替尼时，tmax中位数延迟2小时。

3.分布

表观中枢和外周分布容积的总体平均值(%CV)估计值分别为1092 L (9.22%)和1100 L (4.99%)，这可能表明存在广泛的组织分布。在体内，吉列替尼/吉瑞替尼与人血浆蛋白的结合率约为94%。在体外，金边瑞林主要与人血清白蛋白结合。

4.淘汰

吉列替尼/吉瑞替尼的估计半衰期为113小时，表观清除率估计为14.85 L/h。

5.新陈代谢

在体外，吉列替尼/吉瑞替尼主要通过CYP3A4代谢。在稳态下，人体内的主要代谢产物包括M17(通过N-脱烷基化和氧化形成)、M16和M10(均通过N-脱烷基化形成)。这3种代谢产物均未超过母体总暴露量的10%。

6.排泄

单次放射性标记给药后，吉列替尼/吉瑞替尼以粪便形式排泄，粪便中回收了64.5%的总给药剂量。在总放射性标记剂量的吉列替尼/吉瑞替尼中，16.4%在尿液中作为未改变的药物和代谢产物回收。

7.特定人群

年龄(20-87岁)、性别、种族、轻度(Child-Pugh类别A)或中度(Child-Pugh类别B)肝功能损害以及轻度(肌酐清除率(CLCr) 50-80 mL/min)或中度(CLCr 30-50 mL/min)肾功能损害对吉曲替尼的药代动力学没有临床意义的影响。

严重肝功能(Child-Pugh C类)或严重肾功能损害(CLCr ≤ 29 mL/min)对吉列替尼/吉瑞替尼药动力学的影响尚不清楚。

吉列替尼/吉瑞替尼已经在中国上市出售，但并未纳入国家医保当中，价格十分高昂。其他还包括国外原研药和仿制药，原药高达210,000元，但是仿制药大约在5000~6000左右，药物成分相同，疗效基本一致。具体价格请咨询海得康医学顾问。

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