吉瑞替尼片(适加坦）在长期使用后是否会产生耐药性
发布时间：2025-10-11 点击量： 次
吉瑞替尼作为FLT3受体酪氨酸激酶抑制剂，在临床上显示出对FLT3突变阳性复发或难治性AML患者的疗效。然而，长期使用后，耐药性仍可能发生，这是所有靶向药物面临的普遍问题。耐药的产生通常与白血病细胞的分子特征、突变类型以及药物作用机制相关。
FLT3受体的二次突变是耐药的主要原因之一。在长期吉瑞替尼治疗过程中，白血病细胞可能产生新的FLT3-TKD或其他ATP结合位点的突变，使药物结合受阻，从而降低抑制效果。这种“克隆进化”现象导致一部分患者在初期缓解后出现疾病进展。
下游信号通路的激活也可引起耐药。即使FLT3受体被抑制，细胞可能通过激活MAPK、PI3K/AKT或STAT5等旁路信号维持增殖与存活，降低吉瑞替尼的疗效。这种信号旁路的激活是耐药性的重要机制之一。
白血病细胞异质性使得部分克隆对药物天然耐受。初始治疗可选择敏感克隆，而对耐药克隆则作用有限。随着治疗时间延长，耐药克隆逐渐占据主导，表现为临床缓解期缩短或疾病复发。
为应对耐药性，临床上可采取联合用药或剂量调整策略。例如，将吉瑞替尼与化疗、BCL-2抑制剂或其他靶向药物联合使用，可延缓或克服耐药。同时，定期进行基因检测和分子监测，早期发现耐药克隆，有助于及时调整治疗方案，提高长期疗效。
参考链接：https://www.xospata.com/
