吉瑞替尼如何抑制FLT3突变驱动的白血病进展？
发布时间：2026-01-06 点击量： 次
吉瑞替尼（Gilteritinib）是一种靶向治疗药物，专门设计用于抑制FLT3突变驱动的白血病进展，特别是用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者。FLT3（Fms-like Tyrosine Kinase 3）是一个酪氨酸激酶，通常在血液细胞的发育和增殖过程中发挥重要作用。FLT3突变，尤其是FLT3-ITD（内部串联重复）突变，是AML中常见的驱动突变之一，它通过持续激活相关信号通路，促进白血病细胞的无控制增殖。
FLT3基因的突变，特别是FLT3-ITD突变，导致FLT3激酶处于持续活跃状态。正常情况下，FLT3在细胞表面通过与配体结合激活其酪氨酸激酶活性，进而激活下游信号通路，如PI3K/Akt和MAPK/ERK通路。这些信号通路促进细胞的增殖、存活和迁移。然而，FLT3突变，尤其是FLT3-ITD突变，使得激酶活动不再受控，导致白血病细胞持续增殖，并逃避正常的细胞死亡程序（如凋亡）。
在AML患者中，FLT3突变是导致疾病进展和复发的重要因素。FLT3-ITD突变的存在通常与较差的预后相关，患者的生存期和缓解率相对较低。因此，靶向FLT3的治疗成为了FLT3突变阳性AML患者治疗的重要策略之一。
吉瑞替尼不仅能够抑制FLT3-ITD突变，还能够对FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域）突变产生作用。FLT3-TKD突变是FLT3基因突变的另一种类型，通常出现在FLT3-ITD突变的患者中，并与药物耐药性密切相关。吉瑞替尼对这两种FLT3突变都有抑制作用，因此能够有效控制不同类型FLT3突变驱动的AML。
吉瑞替尼的临床研究表明，针对FLT3突变的靶向治疗能够显著提高患者的治疗效果。对于复发或难治性FLT3突变阳性AML患者，吉瑞替尼能够显著提高完全缓解率（CR）和无进展生存期（PFS）。大多数患者在接受吉瑞替尼治疗后，白血病细胞的增殖显著抑制，部分患者可实现部分缓解或完全缓解。
吉瑞替尼与化疗结合使用时，能够进一步提高治疗效果，并有望减少复发的概率。虽然耐药性仍然是治疗中的一个挑战，但吉瑞替尼的疗效在大多数FLT3突变阳性患者中得到了显著验证。
参考资料：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/xospata-epar-product-information_en.pdf
