FLT3突变AML患者如何选择靶向药？吉瑞替尼的适用场景与禁忌
发布时间：2026-01-06 点击量： 次
急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性极强的血液癌症，通常表现为髓系前体细胞在骨髓中的异常增生。AML患者的预后差异很大，其中一种关键的遗传因素是FLT3突变。FLT3（Fms-like Tyrosine Kinase 3）是一种酪氨酸激酶，位于细胞表面，参与调控血液细胞的发育与增殖。FLT3突变通常发生在AML患者的约30%-35%中，尤其是其中的FLT3-ITD（内部串联重复）突变，是一种影响预后的高风险标志。
FLT3突变导致的异常激酶活性促进了AML细胞的生长、增殖以及存活。因此，FLT3突变阳性的AML患者通常表现为更为侵袭性强的疾病进展和较差的治疗预后。针对这种突变的靶向药物成为了治疗FLT3突变AML的重要策略之一。FLT3突变的AML患者治疗选择的核心在于抑制FLT3激酶的异常活性，这通常通过特定的靶向药物来实现。
FLT3突变的靶向药物主要有两类：一种是FLT3抑制剂，如吉瑞替尼（Gilteritinib），它能够特异性地抑制FLT3突变型激酶的活性；另一种是化疗联合靶向抑制剂的治疗方式。根据患者的具体情况（如年龄、健康状况、是否有其他合并症等），医生会选择最合适的治疗策略。
吉瑞替尼（Gilteritinib）作为一种口服的小分子FLT3抑制剂，吉瑞替尼能够有效抑制FLT3-ITD及FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域）突变型的FLT3激酶活性。其在治疗复发或难治性FLT3突变阳性AML中展示了显著的疗效，是目前临床中使用的首选药物之一。
联合化疗对于初治的FLT3突变阳性AML患者，尤其是年轻且身体较为健康的患者，联合化疗仍然是主要治疗方式。然而，化疗往往伴随高风险的副作用，并且治疗效果受限于疾病的异质性。因此，联合靶向药物（如吉瑞替尼）和化疗已成为一种有效的治疗方案。研究表明，吉瑞替尼与化疗联合使用能显著提高完全缓解率（CR），减少复发率，从而提高患者的生存期。
吉瑞替尼（Gilteritinib）是目前最有效的FLT3抑制剂之一，主要用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。它通过特异性抑制FLT3激酶活性，抑制癌细胞的增殖和存活，从而实现治疗效果。吉瑞替尼的疗效已在多项临床研究中得到了验证，尤其是对于那些接受过传统治疗但病情仍然复发或难治的患者。
吉瑞替尼主要适用于以下两类患者：
复发或难治性FLT3突变阳性急性髓系白血病（AML）患者：这类患者通常对传统化疗方案反应较差，或者已经发生耐药，导致疾病复发。吉瑞替尼能够通过特异性抑制FLT3激酶，帮助这些患者延缓疾病进展，并有可能实现部分或完全缓解。
初治FLT3突变阳性AML患者（联合化疗）：在初治的FLT3突变阳性AML患者中，吉瑞替尼也可以作为化疗的联合治疗药物使用。这种联合治疗方式能够显著提高患者的缓解率，并且有助于减少病情复发的概率。
吉瑞替尼通常以口服形式给药，每日一次，剂量为120毫克。患者应在饭前或饭后至少1小时服用，以确保药物的最大吸收。剂量的调整通常会根据患者的耐受性和副作用情况进行。如果患者在使用过程中出现严重的副作用或不良反应，医生可能会根据需要减少剂量或暂时停药。
吉瑞替尼对FLT3突变阳性AML患者具有显著疗效，但它并不适用于所有患者。在以下情况下，应谨慎使用或避免使用吉瑞替尼：
严重肝功能不全的患者：吉瑞替尼的代谢主要通过肝脏进行，因此对于严重肝功能损害的患者，其药物代谢可能会受到影响，导致药物在体内积聚，增加副作用的风险。
已知对吉瑞替尼或其成分过敏的患者：如果患者对吉瑞替尼或任何成分有过敏反应，应避免使用该药物。
怀孕和哺乳期女性：吉瑞替尼在怀孕期间的安全性尚未得到充分验证，因此怀孕的女性应避免使用吉瑞替尼。哺乳期的女性也应避免使用该药物，因为吉瑞替尼可能通过乳汁传递给婴儿，从而对婴儿产生潜在的风险。
与强效P-gp抑制剂合用时：吉瑞替尼与强效P-gp抑制剂合用时，可能会导致药物浓度过高，增加毒性反应。因此，在与这些药物联合使用时，需要进行剂量调整或避免联合使用。
参考资料：
https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-gilteritinib-relapsed-or-refractory-acute-myeloid-leukemia-aml-flt3-mutation
