格拉吉布glasdegib靶向药
发布时间：2022-11-01 点击量： 次
格拉吉布glasdegib是一种作用于Hedgehog信号通路的口服小分子抑制剂的靶向药。格拉吉布glasdegib联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)是第一个被批准用于治疗急性髓细胞白血病的平滑抑制剂。格拉吉布glasdegib加LDAC适用于治疗选择有限的患者，例如老年患者和因先前存在的合并症而不适合强化化疗的患者。
一项I期开放性研究调查了两种新型格拉吉布glasdegib片剂(小颗粒和大颗粒)相对于当前临床制剂(二氯氢吡啶盐)的口服生物利用度。此外，还评估了胃pH变更剂(雷贝拉唑)和食物对格拉吉布glasdegib大颗粒制剂药代动力学的影响。还评估了格拉吉布glasdegib口服溶液的药代动力学。
试验方法34名健康受试者在禁食状态下接受了三种不同剂型的格拉吉布glasdegib100 mg(二氯氢盐或大小颗粒马来酸盐剂型)；13例接受大颗粒马来酸盐制剂(进食)，14例同时接受雷贝拉唑(禁食)；六名受试者接受格拉吉布glasdegib50毫克口服溶液(禁食)。
试验结果为对于格拉吉布glasdegib的两种新型片剂，与diHCl制剂(禁食)相比，浓度-时间曲线下面积从0到无穷大的调整几何平均值(90%置信区间)与最大血浆浓度的比值(测试:参考)在80-125%范围内。对于大颗粒配方奶粉(fed)，与禁食相比，这些比率分别为86.3% (81.0-92.0%)和75.7% (65.3-87.7%)。当大颗粒马来酸盐制剂与雷贝拉唑同时给药与单独给药(禁食)相比时，这些比率分别为111.9% (102.8-121.9%)和87.2% (75.9-100.3%)。口服溶液的药代动力学与片剂相似。
马来酸盐片剂与diHCl片剂具有生物等效性。观察到的高脂肪、高热量膳食或同时进行雷贝拉唑治疗对格拉吉布glasdegib暴露的影响程度被认为没有临床意义。更多关于该药品的剂量问题可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助中国患者获取优质海外医疗资源。
