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格拉吉布glasdegib与维奈托克的区别

发布时间:2022-11-01    点击量:

格拉吉布glasdegib与维奈托克都是用来治疗急性髓细胞性白血病(AML)的药物,但两种药物的作用机制不同。格拉吉布glasdegib的药理作用为抑制smoothen (SMO)受体,一种参与hedgehog (Hh)信号转导的跨膜蛋白,从而破坏Hh途径。SMO抑制Hh信号通过破坏肿瘤干细胞存活的调节来影响肿瘤生物学;这可以抑制耐药性的发展并防止复发。

而维奈托克venetoclax是一种选择性和口服生物利用的抗凋亡蛋白BCL-2的小分子抑制剂。BCL-2的过度表达已在CLL和AML细胞中得到证实,在这些细胞中,BCL-2介导肿瘤细胞存活,并与对化疗药物的耐药性相关。Venetoclax通过直接结合BCL-2蛋白,取代BIM等促凋亡蛋白,触发线粒体外膜透化和半胱氨酸蛋白酶的激活,帮助恢复凋亡过程。在非临床研究中,维奈托克venetoclax在过度表达BCL-2的肿瘤细胞中表现出细胞毒活性。
由于同一患者群体获得了两个新的批准,临床医生将不得不决定哪种药物是患者的最佳选择。最初可能是维奈托克venetoclax。
因为这种药物已经被批准用于CLL,治疗血液癌症的肿瘤学家都熟悉维奈托克venetoclax,一些人可能已经在标签外使用它来治疗他们的老年AML患者。维奈托克venetoclax也可以与阿扎胞苷和地西他滨联合使用,这两种药物在美国的临床医生已经经常使用。他说,另一方面,格拉吉布glasdegib被批准与低剂量阿糖胞苷一起使用,后者在欧洲普遍使用,但在美国使用较少。
格拉吉布glasdegib在美国肿瘤学家的使用率一直很低。除了那些在他们参与的临床试验中使用它的人,许多临床医生可能从未使用过它。许多临床医生可能会更倾向于使用维奈托克venetoclax。但是格拉吉布glasdegib联合低剂量阿糖胞苷(通过注射给药),两者都可以在家里服用,对一些患者来说可能是优选的。
一些可能耐受强化治疗并最终成为干细胞移植候选人的患者将接受维奈托克venetoclax或格拉吉布glasdegib,而没有机会考虑移植。从研究的角度来看,已经在进行研究,看看这两种药物是否可以作为适合接受强化化疗的患者的初始治疗的一部分。例如,维奈托克venetoclax正在与7+3化疗联合进行测试,其他研究正在测试这些药物与其他靶向药物的联合。
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