使用Tisotumab vedotin-tftv(Tivdak)的警告及注意事项
发布时间：2023-03-20 点击量： 次
Tisotumab vedotin-tftv(Tivdak)注射剂用于治疗在用其他药物治疗后没有改善或复发或已扩散到身体其他部位的宫颈癌(始于子宫开口的癌症)。Tisotumab vedotin-tftv属于一类称为抗体-药物缀合物的药物，它的工作原理是杀死癌细胞。
警告及注意事项：1.眼部不良反应：在所有临床试验中，60%接受Tivdak治疗的宫颈癌患者出现眼部不良反应。最常见的眼部不良反应为结膜不良反应(40%)、干眼症(29%)、角膜不良反应(21%)和睑缘炎(8%)。3.8%的患者出现3级眼部不良反应，其中重度溃疡性角膜炎为3.2%。1例患者出现溃疡性角膜炎伴穿孔，需要进行角膜移植。在按推荐剂量使用Tivdak治疗的其他肿瘤类型患者中，报告了睑球粘连病例。
首次眼部不良反应发生的中位时间为1.2个月(范围:0-6.5)。在经历眼事件的患者中，55%在最后一次随访时完全消退，30%有部分改善(定义为严重程度从最差级别降低一个或多个级别)。眼部不良反应导致6%的宫颈癌患者停用Tivdak。
在innovaTV 204中，4%的患者视力变化为20/50或更差，其中1%的患者视力变化为20/200。在视力下降至20/50或更差的患者中，75%消退，包括视力下降至20/200的患者。
每次给药前，根据临床指示，将患者转诊至眼科护理提供方进行眼科检查，包括基线时的视力和裂隙灯检查。坚持用药前和所需的眼部护理，以降低眼部不良反应的风险。
对于任何新的或恶化的眼部体征和症状，立即将患者转诊至眼科护理提供者。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用Tivdak。
周围神经病变的中位发病时间为2.4个月(范围:0-11.3)。在经历周围神经病变的患者中，17%在最后一次随访时完全消退，17%部分改善(定义为严重程度从最差级别降低一个或多个级别)。周围神经病变导致8%的宫颈癌患者停用Tivdak。
监测患者是否有神经病变的体征和症状，如感觉异常、麻刺感或灼热感、神经性疼痛、肌无力或感觉障碍。对于出现新的或恶化的周围神经病变的患者，根据周围神经病变的严重程度，停止给药，然后减少剂量或永久停用Tivdak。
3.出血：在所有临床试验中，62%接受Tivdak治疗的宫颈癌患者发生出血。所有级别出血不良反应中最常见的是鼻出血(44%)、血尿(10%)和阴道出血(10%)。5%的患者出现3级出血。
出血发生的中位时间为0.3个月(范围:0-6.5)。在经历出血的患者中，71%在最后一次随访时完全消退，11%部分消退(定义为严重程度从最差级别降低一个或多个级别)。
监测患者是否有出血的体征和症状。对于出现肺部或中枢神经系统出血的患者，永久停用Tivdak。对于任何其他部位的≥2级出血，应停止出血，直至出血消退、血红蛋白稳定、无可能增加继续治疗风险的出血素质、无可能增加出血复发风险的解剖或病理状况。解决后，恢复治疗或永久停用Tivdak。
4.肺炎：使用含vedotin(包括Tivdak)的抗体药物缀合物治疗的患者可能发生严重、危及生命或致命性肺炎。在所有临床试验中使用Tivdak治疗的宫颈癌患者中，2例(1.3%)发生了肺炎，其中1例患者出现了致命性结局。
监测患者是否有指示肺炎的肺部症状。放射学检查显示，症状可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质浸润。应通过适当的调查排除此类症状的传染性、肿瘤性和其他原因。
对于出现持续性或复发性2级肺炎的患者，停用Tivdak，并考虑减少剂量。在所有3级或4级肺炎患者中永久停用Tivdak。
告知患者胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在使用Tivdak治疗期间和末次给药后2个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性患者在使用Tivdak治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效避孕方法。
2021年9月20日，FDA加速批准Tivdak用于治疗成人复发或转移性宫颈癌，这些患者在化疗期间或之后出现疾病进展。这是首个也是唯一一个被批准用于该治疗适应症的抗体-药物结合物。Tivdak还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买。国外的Tivdak只有原厂原研药，价格高昂，价格在92000元左右。
