PD-L1疗法Tecentriq（atezolizumab）联合靶向抗癌药Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib）获美国FDA批准
发布时间：2020-07-31 点击量： 次
随着人们生活水平增高，人们的医学知识也日进增高了，人们对黑色素瘤的了解也越来越多。现在黑色素瘤发病率的逐渐递增，黑色素瘤是赋予皮肤颜色的细胞（黑色素细胞）导致的癌症。黑色素瘤细胞发生变化并很快繁殖时他会变异形成癌细胞。黑色素瘤属于皮肤癌，致命率极高。其发病率增长速度超过任何其他癌症。如果病情发展到中晚期，尤其是扩散转移后，患者获得康复的几率极低。目前治疗黑色素瘤手段仍不能满足患者的需求，但是研究人员一直在寻找提高其有效性的方法。下文针对治疗黑色素瘤新疗法展开讨论：
罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-L1疗法Tecentriq（atezolizumab）联合靶向抗癌药Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib），用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者。Tecentriq联合用药的安全性与每个药物已知的安全性相一致。Tecentriq联合用药方案的申请通过优先审查程序和FDA Orbis试点项目获得批准。Oribis项目是FDA肿瘤卓越中心于2019年9月推出的一项倡议，为FDA及其国际合作的监管机构提供了一个针对肿瘤学药物的共同提交和审查的协作框架。
Tecentriq是一种抗PD-L1肿瘤免疫疗法，其活性药物成分为atezolizumab，这是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体，旨在结合肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞表面的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的结合。通过抑制PD-L1，Tecentriq能够使T细胞重新激活。Cotellic是一种口服小分子MEK1/2抑制剂，Zelboraf是一种强效BRAF抑制剂，可抑制某些突变类型的BRAF，是该类药物中第一个获得批准的药物，
此次批准，基于III期IMspire150研究的结果。这是一项双盲、安慰剂对照研究，在先前未接受治疗（初治）的BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者中开展，评估了Tecentriq联合Cotellic和Zelboraf三药方案的疗效和安全性。结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂+Cotellic+Zelboraf方案组相比，Tecentriq+Cotellic+Zelboraf方案组无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS：15.1个月 vs 10.6个月）、疾病进展或死亡风险显著降低22%（HR=0.78，95%CI:0.63-0.97；p=0.025）。
该研究中，观察到的联合用药安全性与每个药物已知的安全性一致。在接受Tecentriq+Cotellic+Zelboraf方案治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥20%）为皮疹（75%）、肌肉骨骼疼痛（62%）、疲劳（51%）、肝毒性（50%）、发热（49%）、恶心（30%）、瘙痒（26%）、水肿（26%）、口腔炎（23%）、甲状腺功能减退（22%）和光敏反应（21%）。
目前，Cotellic+Zelboraf组合疗法已在全球多个国家获得批准，用于治疗肿瘤已经扩散到身体其他部分或者不能通过手术切除、并且携带BRAF V600突变的黑色素瘤患者。
上述可知，FDA对这种Tecentriq联合用药的批准，对许多晚期黑色素瘤患者来说是一个重大进步。虽然不能根治，但是Tecentriq+Cotellic+Zelboraf方案组无进展生存期（PFS）显著延长了，也降低了死亡风险率，希望这次临床数据能为后面研究人员再寻找治疗晚期黑色素瘤方案提供有效的数据，为以后研制新型靶向药物做铺垫，尽快为患者提供这种潜在的治疗。
