仑伐替尼Lenvima（Lenvima）用于治疗不可切除性胸腺癌被日本授予孤儿药资格
发布时间：2020-08-04 点击量： 次
胸腺癌是一组病毒强大的上皮细胞异质性恶性肿瘤，就是胸腺上皮细胞出现癌变演变成了胸腺癌。胸腺癌是癌种里面比较少见的，具有早期局部侵犯和广泛远处转移的特点。一般分为淋巴上皮瘤样癌、透明细胞癌、腺癌、鳞状细胞癌、基底样癌、粘液样癌、未分化癌等等。然而胸腺癌里鳞状细胞癌和淋巴上皮瘤样癌是最常见的肿瘤类型，一般中年男性发病较多。胸腺癌临床症状一般表现为：胸部疼痛；伴有高烧不退的现象；有时候还会胸闷气短。早期胸腺癌可以通过手术将恶性病毒切除，晚期胸腺癌治疗难度就大了，虽然有些靶向药可以进行辅助治疗，可以有效的控制癌细胞扩散和转移。但这些远远不能满足患者的需求。研究人员也一直在寻找提高其有效性的方法。下文针对治疗胸腺癌新药疾病控制率展开讨论：
卫材（Eisai）与默沙东日本子公司MSD K.K.近日联合宣布，已在日本提交了抗癌药Lenvima（乐卫玛®，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）一份新适应症申请，该药是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗不可切除性胸腺癌。2020年6月，Lenvima在日本被授予了治疗不可切除性胸腺癌的孤儿药资格。
此次申请基于在日本开展的一项开放标签、单臂、多中心、研究者发起的临床II期研究（NCCH1508，REMORA）的结果。该研究在42例先前接受至少一种铂类方案病情进展的胸腺癌患者中开展，评估了Lenvima作为单药疗法的疗效和安全性。研究中，Lenvima起始剂量为24mg，每日一次，可根据患者病情适当减少剂量，治疗直至病情恶化或出现不可接受的毒性。研究的主要终点是独立影像学审查采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估确定的客观缓解率（ORR）。
结果显示，Lenvima单药治疗的ORR为38.1%（90%CI:25.6-52.0）。研究达到了主要终点，因为CI的下限值超过了预先规定的统计标准（阈值ORR为10%）。ORR全部为部分缓解（PR），57.1%的患者病情稳定，4.8%的患者病情进展，疾病控制率（DCR）为95.2%（95%CI:83.8-99.4）。中位无进展生存期（PFS）为9.3个月（95%CI:7.7-13.9）、中位总生存期（OS）尚未达到（95%CI:16.1-NR）。
研究中，最常见的3种与治疗相关的不良事件是高血压（88.1%）、蛋白尿（71.4%）和掌跖红细胞感觉障碍综合征（69.0%），这与先前批准的适应症中观察到的安全性相一致。其他常见不良事件包括：甲状腺功能减退（64.3%）、腹泻（57.1%）、血小板减少（54.8%）、食欲减退（42.9%）、体重减轻（40.5%）、发音困难（40.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（33.3%），萎靡不振（33.3%）和口炎（33.3%）。
截至目前，Lenvima已获批的适应症包括：甲状腺癌、肝细胞癌（HCC）、联合依维莫司治疗肾细胞癌（二线治疗）、联合Keytruda（可瑞达，PD-1肿瘤免疫疗法）治疗晚期子宫内膜癌。在欧洲，lenvatinib治疗肾细胞癌以品牌名Kisplyx上市销售。
在中国，Lenvima（乐卫玛）与2018年9月获得批准，作为一种单药疗法，用于一线治疗既往未接受过系统疗法的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者。中国是全世界肝癌患者最多的国家。2018年11月，Lenvima在中国上市，标志着中国近10年来一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）的首个新系统疗法。2019年12月，Lenvima治疗分化型甲状腺癌（DTC）的新适应症获得批准，这也是该药在中国获批的第二个适应症。
今天，Lenvima治疗胸腺癌疾病控制率（DCR）为95.2%，而且在六月就已经授予了孤儿药资格用于治疗不可切除性胸腺癌。Lenvima为患者提供了一种有效且耐受性良好的治疗方案，希望Lenvima治疗胸腺癌的新适应症申请被获批，为以后研制新型靶向药物做铺垫，尽快将这些新的选择带给患者，早日惠利患者。
