首个皮下制剂骨髓瘤药物达雷妥尤单抗（Darzalex）III期APOLLO研究结果呈阳性
发布时间：2020-08-03 点击量： 次
多发性骨髓瘤是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，也属于一种恶性的浆细胞疾病，临床症状比较多样化。骨髓瘤临床症状表现为骨痛、胸骨以及肋骨的疼痛。还有轻度或中度贫血以及肾功能损害。同时伴有高粘滞血症导致头昏、乏力等。骨髓瘤一般采用综合治疗，以放疗和化疗为主，手术治疗为辅。骨髓瘤由于恶性浆细胞无节制地增生，导致正常多克隆浆细胞和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，最后形成恶性骨髓瘤。晚期骨髓瘤预后极差，生存期短，以至于现在还不能满足患患者需求。然而随着医学技术的发展，治疗骨髓瘤的手段也越来越先进，而且研究人员一直在寻找提高其有效性的方法。下文针对治疗骨髓瘤新疗法展开讨论：
强生（JNJ）旗下杨森制药公司与欧洲骨髓瘤网络（EMN）近日公布了骨髓瘤药物Darzalex（兆珂®，通用名：daratumumab，达雷妥尤单抗）皮下（SC）制剂治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）III期APOLLO（MMY3013，NCT03180736）研究的阳性结果。Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，是美国FDA批准的第一个治疗多发性骨髓瘤（MM）的单克隆抗体药物，其静脉制剂（IV）于2015年上市，已被全球多个国家批准用于一线、二线、多线治疗MM，目前已成为临床治疗MM的骨干疗法。其皮下制剂（SC）分别于今年5月、6月获得美国（商品名：Darzalex Faspro）、欧盟（商品名：Darzalex SC）批准上市。
SC制剂以固定剂量、皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成。而IV制剂通过静脉滴注给药，需要耗时数小时。SC制剂的批准上市标志着一个重要的里程碑，将有助于积极改变依赖Darzalex治疗的MM患者群体的生活。临床数据显示，与Darzalex IV制剂相比，Darzalex SC制剂具有一致的疗效和药代动力学及类似的安全性、可显著缩短治疗时间（从数小时缩短至3-5分钟）、同时可将系统性给药相关反应（ARR）发生率降低三分之二（13% vs 44%）。
APOLLO是一项随机、开放标签、多中心研究，入组了304例先前接受过来那度胺（一种免疫调节剂，IMiD）和一种蛋白酶体抑制剂（PI）治疗的R/R MM患者。研究中，患者以1:1随机分成2组，分别接受Darzalex SC与泊马度胺+地塞米松（Pd）联合治疗、Pd治疗。在最初的研究设计中，Darzalex+Pd组的患者接受Darzalex IV制剂治疗。自修订设计后，实验组所有新受试者均使用Darzalex SC制剂。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。该研究是在欧洲根据杨森、EMN和荷兰成人血液肿瘤工作组（HOVON）的协议开展的。
结果显示，研究达到了主要终点：与Pd组相比，Darzalex+Pd组在PFS方面显著改善。安全性方面，总体而言，Darzalex SC+Pd联合用药方案的安全性与方案中每种药物的安全性相一致。
2020年5月，Darzalex皮下制剂（Darzalex Faspro）获得美国FDA批准，涵盖5个治疗适应症的4种方案，包括用于新诊MM患者、不符合ASCT移植资格的MM患者、复发或难治性MM患者。
由此可见，Darzalex SC制剂具有一致的疗效和药代动力学及类似的安全性、可显著缩短治疗时间，显著改善生存率。同时率降系统性给药相关反应，首个CD38单克隆抗体靶向药物，标志着治疗多发性骨髓瘤一个重要的里程碑，Darzalex皮下制剂（Darzalex Faspro）获得美国FDA批准，为以后研制新型靶向药物做铺垫，尽快将这些新的选择带给患者。
