tafasitamab联合来那度胺（lenalidomide）用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤获美国FDA批准
发布时间：2020-08-03 点击量： 次
弥漫性大B淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，属于血液系统疾病，早期有治愈的可能，这个肿瘤不同于霍奇金淋巴瘤。弥漫性大B淋巴瘤这种类型恶性程度较高，而且治疗起来相对比较困难。晚期弥漫性大B淋巴瘤，预后比较差，多数患者在第一次治疗好转后的两年内复发。存活率在五年之内。近年来，随着化疗药物的不断改进，一些新药的临床应用，化疗的效果也取得了很大的突破。非霍奇金淋巴瘤的类型很多，不同类型的都有相对应的治疗方案，针对不适合自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，医疗一般采用Monjuvi（tafasitamab-cxix，MOR208）联合来那度胺（lenalidomide）用药：
MorphoSys和Incyte近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Monjuvi（tafasitamab-cxix，MOR208），联合来那度胺（lenalidomide），用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL。基于总缓解率（ORR）数据，Monjuvi获得了FDA加速批准，针对该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
Monjuvi的活性药物成分为tafasitamab，这是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体，CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。目前，tafasitamab正处于临床开发，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。
此次批准基于L-MIND研究的数据。这是一项开放标签、多中心、单臂II期研究，评估了Monjuvi联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法（包括一种抗CD20靶向疗法，如利妥昔单抗）、没有资格接受大剂量化疗（HDC）和随后的自体干细胞移植（ASCT）的r/r DLBCL患者。
结果显示：Monjuvi+来那度胺联合治疗的总缓解率（ORR）为55%（主要终点），完全缓解率（CR）为37%、部分缓解率（PR）为18%。缓解具有持久性，中位缓解持续时间（mDOR）为21.7个月（关键次要终点）。
Monjuvi的警告和预防措施中包括：输液相关反应（6%）、严重或严重骨髓抑制（包括中性粒细胞减少症（50%）、血小板减少症（18%）和贫血（7%）、感染（73%）和胚胎-胎儿毒性。中性粒细胞减少导致3.7%的患者停止治疗。最常见的不良反应（>=20%）为中性粒细胞减少、疲劳、贫血、腹泻、血小板减少、咳嗽、发热、外周水肿、呼吸道感染和食欲下降。
目前，tafasitamab正被开发用于2种B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）和DLBCL。在全球范围内，CLL是成人中最常见的白血病类型，DLBCL是成人中最常见类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的40%。DLBCL是一种影响免疫系统B细胞的侵袭性疾病，其特征是淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓或其他器官中的恶性B细胞迅速生长。30%-40%的患者对初始治疗无应答或之后复发，对有效的治疗方法存在着显著未满足的医疗需求。在美国，每年约有10000例患者被诊断为不符合ASCT条件的r/r DLBCL。
tafasitamab上市后，将直接挑战市面上治疗R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T疗法——诺华Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T疗法与常规小分子或生物疗法不同，这是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah和Yescarta治疗流程均需分离患者T细胞，并在体外进行基因修饰使T细胞表达一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），之后将修饰后的T细胞回输患者体内，寻找表达CD19的癌细胞，发挥治疗作用。
显而易见，tafasitamab在疗效方面效果显著，联合用药改善总缓解率，同时具有持久缓解性。而且缩短时间治疗效果提升了。用药方面，tafasitamab则是一种工业化生产的即用型单抗，随取随用。治疗成本低，为患者带来创新治疗选择，惠及更多患者。
