Venclyxto治疗急性髓性白血病（AML）的III期VIALE-A研究（NCT02993523）结果显著延长总生存期
发布时间：2020-08-18 点击量： 次
急性髓性白血病（AML）属于血液系统恶性肿瘤，目前主流的治疗方案是化疗。部分病人大多数可以长期生存，可以治愈。对于复发难治性白血病可以考虑骨髓移植。临床主要表现出血，贫血，发热、骨痛，疲劳、肝脾大。一组在形态、遗传学、临床表现、治疗和预后等方面均不同的异质性肿瘤。成人多见，15-39岁为发病高峰。急性髓细胞性白血病按照细胞遗传学和分子生物学类型的不同，采取不同的治疗方法，这样才有可能治愈急性髓性白血病。随着医学技术的发达，治疗急性髓性白血病（AML）的方法也越来越多，技术也越来越先进。而且研究人员也一直在寻找提高其有效性的治疗方案，新型治疗手段一直在跟进。下面海得康海外医疗小编为您介绍venetoclax+阿扎胞苷方案治疗急性髓性白血病（AML）的III期VIALE-A研究（NCT02993523）试验：
艾伯维（AbbVie）近日宣布，评估抗癌药Venclexta/Venclyxto（venetoclax）一线治疗急性髓性白血病（AML）的III期VIALE-A研究（NCT02993523）结果已在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研究在尚未接受治疗、无法耐受传统强化化疗、新诊断的AML患者中开展，比较了安慰剂+阿扎胞苷（AZA，一种低甲基化剂）方案、venetoclax+阿扎胞苷方案的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂+阿扎胞苷相比，venetoclax+阿扎胞苷方案显著延长了总生存期（OS）。
Venclexta/Venclyxto是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维则负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。
在VIALE-A研究中，总生存期（OS）是美国的唯一主要研究终点，OS和复合完全缓解率（CR+CRi）是中国、日本、欧盟（EU）和欧盟参考国家的的共同主要终点。CR+CRi反映了完全缓解（CR）和血液学恢复不完全的完全缓解（CRi）的复合评分。
结果显示：（1）与阿扎胞苷+安慰剂组相比，venetoclax+阿扎胞苷治疗组OS显著延长（中位OS：14.7个月 vs 9.6个月）、死亡风险降低34%（HR=0.66；95%CI:0.52-0.85；p＜0.001）。（2）与阿扎胞苷+安慰剂组相比，venetoclax+阿扎胞苷治疗组复合完全缓解率（CR+CRi）高出一倍多（66.4% vs 28.3%，p＜0.001）。此外，该研究也达到了CR+CRh（完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解）次要终点：venetoclax+阿扎胞苷治疗组CR+CRh为64.7%，阿扎胞苷+安慰剂组为22.8%。
该研究中，venetoclax+阿扎胞苷方案的安全性与方案中各药物的已知安全性特征一致，没有发现与该方案有关的意外安全信号。在venetoclax+阿扎胞苷治疗组，最常见的不良事件（发生率≥40%）主要是血液学和胃肠道疾病，包括血小板减少症（46%）、恶心（44%）、便秘（43%）、中性粒细胞减少症（42%）、中性粒细胞减少症（42%）和腹泻（41%）。在接受venetoclax+阿扎胞苷治疗的患者中，最常见的严重不良反应（AR，发生在10%以上的患者中）是发热性中性粒细胞减少症（30%）和肺炎（17%）。venetoclax+阿扎胞苷组有3例患者在爬坡期（ramp-up）报告肿瘤溶解综合征（TLS），阿扎胞苷+安慰剂组无一例。所有这些都是短暂的生化变化，通过促进尿酸排泄药和补钙得到解决，没有引起治疗中断。
综上所述，罗氏/艾伯维Venclyxto治疗急性髓性白血病（AML）的III期VIALE-A研究（NCT02993523）结果显著延长总生存期，而且临床试验中已经显示临床疗效和良好安全性，是急性髓性白血病（AML）免疫治疗领域新的尝试和突破。venetoclax+阿扎胞苷方案在无法耐受强化化疗的新诊AML患者中改善预后的能力，代表了AML治疗中一个潜在改变临床实践的重大进展。为患者带来更多的治疗方法，早日惠利患者。
