靶向抗癌药Ayvakyt（avapritinib，阿泊替尼）获欧盟批准
发布时间：2020-10-16 点击量： 次
胃肠道间质瘤是胃肠道壁的间叶性肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分，无特异性临床表现，病程可短至数天长至20年，胃肠道间质瘤并不能简单的去判断良性还是恶性。短时间来看，胃肠道间质瘤像是良性的，但是时间的推移，又感觉像是恶性肿瘤。癌细胞会不断变大，发生转移、术后复发等。所以，海得康海外医疗小编认为胃肠道间质瘤是一个具有恶性潜能的恶性肿瘤。其恶性潜能的高低由肿瘤大小、部位和病理结果来决定。恶性潜能越高，致死可能越大。GIST的主要症状依赖于肿瘤的大小和位置，通常无特异性。胃肠道出血是最常见症状。GIST是一种基因驱动的胃肠道肉瘤，其PDGFRA D842V突变与罕见的患者亚群有关。一项对PDGFRA D842V突变GIST患者的回顾性研究表明，使用伊马替尼（imatinib，标准一线GIST疗法）治疗的ORR为0%。ESMO指南建议在GIST诊断工作中纳入突变检测作为标准实践。
2020年09月26日讯，基石药业（CStone）合作伙伴Blueprint Medicines是一家专注于基因定义的癌症癌症、罕见疾病和癌症免疫治疗的精准医疗公司。近日，Blueprint Medicines公司宣布，欧盟委员会（EC）已授予靶向抗癌药Ayvakyt（avapritinib，阿泊替尼）有条件营销授权，作为一种单药疗法，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因D842V突变的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。值得一提的是，Ayvakyt是欧盟第一个针对携带PDGFRA D842V突变GIST患者的靶向疗法。Ayvakyt活性药物成分为avapritinib，这是一种激酶抑制剂，已于今年1月获得美国FDA批准，品牌名为Ayvakit，用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者。值得一提的是，avapritinib是第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。今年5月中旬，avapritinib四线治疗GIST遭FDA拒绝批准。
此次欧盟批准，基于来自I期NAVIGATOR临床试验的疗效数据，以及来自NAVIGATOR和III期VOYAGER试验的安全性结果。数据显示，在先前接受过或未接受过治疗的PDGFRA D842V突变GIST患者中，avapritinib治疗表现出深度、持久的临床应答。在38例PDGFRA D842V突变GIST患者中，初始剂量为300mg或400mg，每日一次，Ayvakyt治疗的总缓解率（ORR）为95%（95CI:82.3-99.4）、完全缓解率（CR）为13%、中位缓解持续时间（DOR）为22.1个月（95%CI:14.1-不可估计）、中位无进展生存期（PFS）为24个月、中位总生存期（OS）尚未达到。这些疗效数据在本月的ESMO大会上公布。在临床试验中，最常见的不良反应（≥20%）是恶心、疲劳、贫血、眶周水肿、面部水肿、高胆红素血症、腹泻、呕吐、周围水肿、流泪增多、食欲下降和记忆障碍。
GIST是一种基因驱动的胃肠道肉瘤，其PDGFRA D842V突变与罕见的患者亚群有关。一项对PDGFRA D842V突变GIST患者的回顾性研究表明，使用伊马替尼（imatinib，标准一线GIST疗法）治疗的ORR为0%。ESMO指南建议在GIST诊断工作中纳入突变检测作为标准实践。
NAVIGATOR研究的调查员、埃森西德癌症中心肿瘤医学专家Sebastian Bauer表示：“从历史上看，没有治疗方法能给PDGFRA D842V突变型GIST患者带来希望。Ayvakyt是对携带这种突变的GIST患者的第一个重大治疗突破，它定义了一个新的治疗标准。NAVIGATOR试验证实，几乎所有PDGFRA D842V突变型GIST患者肿瘤缩小，临床反应持久。这些患者的寿命比根据历史结果所预期的要长，而且大多数病人都能很好地忍受副作用。有了这项批准，在一线治疗之前进行突变检测比以往任何时候都更重要，这样PDGFRA D842V突变型GIST患者可以开始使用AYVAKYT进行治疗，这是治疗其肿瘤类型的唯一有效方法。”
avapritinib可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶，该药是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象；所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。avapritinib已被证实对GIST相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。与已批准的多激酶抑制剂相比，avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。此外，avapritinib经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT，这是大约95%的系统性肥大细胞增多症（SM）患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明，avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V，并具有最小的脱靶活性。
综上所述，随着医学技术的发展，不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的治疗在近几年中取得了重要进展，此次在日本被欧盟批准，标志着治疗不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者又多了一个靶向药的选择。除了GIST，Blueprint Medicines也正在开发avapritinib用于晚期SM、惰性和冒烟型SM的治疗。之前，美国FDA已授予avapritinib治疗2种适应症的突破性药物资格：（1）治疗携带PDGFRα D842V突变的不可切除性和转移性GIST；（2）治疗晚期SM，包括侵袭性SM（ASM）、伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）等亚型。
