达雷妥尤单抗（daratumumab）治疗（MM）患者有效降低死亡风险率
发布时间：2020-10-23 点击量： 次
骨骼是人体重要的构成组织。它们相互连接构成人体的骨架，分为206块骨头，像一般关节骨格外的重要，不然骨关节里面细胞发生了恶变，那么身体是没办法去活动的。多发性骨髓瘤就是因为桨细胞发生恶变形成了恶性肿瘤，也是最常见的恶性肿瘤，由于单克隆浆细胞变病过度增加，并且分泌大量的单克隆免疫球蛋白。这些都是导致多发性骨髓瘤的原因。咱们日常生活中接触的化学物质也会加强人体患病几率，例如常见的劣质染发剂、除草剂、苯等等一些化学物质，还有一个重要的原因就是遗传因素，由于上一辈患有多发性骨髓瘤，那造成下一辈患病的几率大大增加。多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的第二位，早期癌细胞较少，所以症状较轻，患者大意不会察觉。但是当癌细胞急剧增加以后，达到了一定的程度，患者就会出现各种症状，如：骨骨头疼痛、乏力、排尿异常、脸色惨白食欲下降等症状。该病是一种极具侵袭性的疾病，影响骨髓中的浆细胞，这些受影响的浆细胞会取代骨髓中的正常细胞。数据表明，全球每年有超过13万例新确诊多发性骨髓瘤患者。尽管有可用的治疗方法，多发性骨髓瘤仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，多数患者会在治疗后或缓解后反复循环。目前，新出的免疫治疗能够有效克制癌细胞的生长，CD38单抗的到来，为多发性骨髓瘤患者，特别是复发和难治性患者提供了新的选择。
2020年10月23日讯，强生（JNJ）合作伙伴Genmab近日公布了Darzalex（兆珂®，达雷妥尤单抗）治疗多发性骨髓瘤（MM）III期临床研究CASSIOPEIA（MMY3006）第二部分的阳性结果。该研究由法语国家骨髓瘤国际合作组（IFM）与荷兰-比利时血液学肿瘤学合作试验组（HOVON）、强生旗下杨森研发公司合作开展。
达雷妥尤单抗（daratumumab）是杨森公司开发的一款CD38单克隆抗体。根据杨森公司早前发布新闻稿，达雷妥尤单抗能以高亲和力的方式特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。CD38抗原于1980年被发现，是一种II型跨膜糖蛋白。CD38的配体为CD31，CD38与配体CD31相互作用，在调节细胞迁移、受体介导的粘附以及信号传导中扮演着重要角色。研究发现，CD38在大量恶性血液癌症中高度表达，特别是在多发性骨髓瘤等癌症中，这使CD38成为多发性骨髓瘤治疗性抗体药物的开发靶点。
这是一项随机、开放标签、多中心研究，共入组了1085例新诊断的、先前没有接受过治疗的症状性多发性骨髓瘤（MM）患者，这些患者有资格接受大剂量化疗和干细胞移植。在研究的第一部分中，患者随机分为2组，一组接受VTd（硼替佐米+沙利度胺+地塞米松三药方案）诱导治疗、大剂量化疗和ASCT、VTd巩固治疗，另一组接受Darzalex+VTd诱导治疗、大剂量化疗和ASCT、Darzalex+VTd巩固治疗，该部分研究的主要终点是巩固治疗结束时获得严格完全缓解（sCR）的患者比例。第一部分研究中病情获得部分缓解（PR）或更好缓解的患者进入第二部分研究并进行第二次随机分组，在长达2年的时间内，接受Darzalex（16mg/kg，每8周一次）维持治疗，或只观察不进行进一步治疗，该部分研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。
第二部分数据显示，在预先计划的中期分析中，研究达到改善无进展生存期（PFS）的主要终点（HR=0.53；95%CI:0.42-0.68），p<0.0001），Darzalex维持治疗与观察相比将患者疾病进展或死亡风险显著降低47%。在这项研究中观察到的安全性与Darzalex已知的安全性一致，没有观察到新的安全性信号。
中期分析由独立数据监测委员会（IDMC）开展，基于该结果，IDMC建议研究数据揭盲。杨森生物科技公司于2012年从Genmab获得Darzalex的授权，该公司计划与监管机构讨论该适应症的监管提交可能性，并计划将数据提交给即将召开的医学会议，并在同行评审期刊上发表。
2015年11月，达雷妥尤单抗首次获得美国FDA批准治疗多发性骨髓瘤患者，根据公开资料，这是全球首个获批上市的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体。自2015年问世以来，达雷妥尤单抗已经多次获得FDA批准扩展治疗多发性骨髓瘤患者的适用范围。在中国，达雷妥尤单抗于2019年7月首次在中国有条件批准上市，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。值得一提的是，公开资料显示，这也是首款在中国获批上市的CD38单抗。
综上所述，没有一个癌症的治疗方案是简单的，更好更快的治疗方案都是上百个研究人员花费成千上万的工作日时间研制出来的。虽然至今尚未研制出根治多发性骨髓瘤的特效药物，但是为寻求根治的治疗方案，全世界的科研人员都在不懈的努力，为此他们付出了巨大的贡献。而最近新出免疫联合疗法，由于达雷妥尤单抗能以高亲和力的方式特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。从而达到治疗多发性骨髓瘤的显著效果。海得康祝贺强生达雷妥尤单抗注射液的新适应症上市申请被纳入拟优先审评品种，希望该药早日获批，造福更多的患者。
