Tecartus治疗套细胞淋巴瘤获欧洲药品管理局(EMA)批准
发布时间：2020-10-26 点击量： 次
套膜细胞淋巴瘤是一种独特的临床病理特征的B细胞型非霍金奇淋巴瘤，是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，起源于淋巴结“套膜带”的细胞。目前病因尚不明确，专家说过有可能与环境、个人的免疫力有关。一般患者确诊是已经是晚期了，临床表现为淋巴结肿大、肝脾肿大及骨髓受累，其他较常见的受累部位有胃肠道和韦氏环，有些患者会有明显的淋巴细胞增多（要区别于慢性或幼淋巴细胞白血病）。几乎所有患者都会存在外周血/骨髓受累。今年早些时候，CAR t细胞疗法治疗套细胞淋巴瘤被美国FDA批准，并被一位专家描述为代表套膜细胞淋巴瘤治疗的“新领域”。新的制剂解决了在套膜细胞淋巴瘤中，尽管有可用的治疗，但仍复发或进展的患者在MCL中未满足的需求。
近日，吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议有条件批准Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前称KTE-X19），这是一款嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法（包括一种BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。今年7月，Tecartus获得美国FDA加速批准，用于治疗R/R MCL成人患者。在美国和欧盟，Tecartus之前分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。
值得一提的是，Tecartus是第一个也是唯一一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T疗法，将为患者带来一种变革性的治疗方法。而随着Tecartus的批准准，Kite也成为了第一家拥有多个商业化CAR-T疗法的生物制药公司。Tecartus是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法，采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。目前，Tecartus正开发用于治疗MCL、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等。
目前对这种癌症的标准治疗包括干细胞移植和各种治疗方案，包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，所有这些通常都是最初有效的。然而，根据EMA，患者通常会复发或对治疗停止反应。“这一观点对于欧洲复发或难治性套膜细胞淋巴瘤患者来说是一个重要的里程碑，”该代理商的制造商Kite的全球临床开发主管Ken Takeshita医学博士在一份新闻声明中说。
基于注册II期临床研究ZUMA-2的数据。这是一项单臂、多中心、开放标签研究，在R/R MCL成人患者中开展，这些患者的疾病对5种先前的治疗方案（包括基于蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案，抗CD20单克隆抗体药物，BTK抑制剂ibrutinib或acalabrutinib）无效或复发。研究的目的评估KTE-X19单次输注治疗的疗效（60例）和安全性（82例）。主要终点是客观缓解率（ORR），定义为独立放射学审查委员会（IRRC）评估的完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）之和。
研究共入组74例患者，为71例患者制备了Tecartus，68例患者接受了单次输注治疗。结果显示，Tecartus单次输注治疗的ORR为87%（n=60例可评估疗效分析）、CR为62%。在所有患者中，随访时间至少是患者第一次客观疾病缓解后6个月。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。该试验中，18%的患者（n=82例安全性评估）经历了≥3级细胞因子释放综合征（CRS），37%的患者经历了神经系统事件。最常见（≥10%）≥3级不良反应为贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、低血压、低磷血症、脑病、白细胞减少症、缺氧、发热、低钠血症、高血压、不明感染病原体、肺炎、低钙血症和淋巴细胞减少症。
综上所述，研究临床结果显示：使用CAR t细胞疗法的患者，客观缓解率显著提升了。在研究的12个月随访期间，84％的患者有部分缓解，59％的患者完全缓解。此次被欧盟批准出世，标志着Tecartus将为患者带来一种变革性的治疗方法。海得康祝贺吉利德（Gilead）公司旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布Tecartus（首创CAR t细胞疗法治疗套细胞淋巴瘤）获欧洲药品管理局(EMA)批准，早日造福广大病患。
