抑制剂APG-115治疗晚期实体瘤获药监局批准临床试验
发布时间：2020-10-28 点击量： 次
肿瘤在临床上有实体和非实体之分，实体瘤就是有形瘤，在临床上可以采用X光片、B超、CT扫描、核磁共振或者能够触摸到有形肿块称为实体瘤，而非实体瘤则是X光片、B超、CT扫描、核磁共振以及不能触摸和无法看到的肿瘤就叫非实体瘤。例如血液中的白血病就是非实体瘤。在临床上肿瘤也分良性和恶性。良性实体肿瘤表面光滑，可以移动，质地由于肿瘤不同而肿块也不同，生长缓慢。而恶性肿瘤大多来自上皮组织的癌，没有固定的位置，表面也不光滑，肿瘤细胞坚硬，生长迅速，侵袭性强，可以从原发部位散播到身体其他部位，对人体产生严重的危害。对于恶性肿瘤，患者如果发现就需要及时的到医院进行检查，并送往病理检查，进行基因分型，这样医生才能采取有效的方案进行医治。患者也应该谨遵医嘱及时地进行基因检测以及用药治疗。目前，随着国家的强大，我们中国的医疗技术也是日进增强了，医生治疗水平也是增高了不少，治疗肿瘤的靶向药也是越来越多。各类肿瘤治疗方案有着显著地疗效。
10月27日，亚盛医药宣布其1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床许可，将开展联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者的1b/2期临床研究。值得一提的是，APG-115近期刚在美国获得两项孤儿药资格，分别用于治疗急性髓系白血病（AML）和胃癌。
APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂。它对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。临床前研究表明，APG-115可促进T细胞促炎细胞因子的产生，增强CD4+T细胞的活化，提高PD-L1在多种肿瘤细胞中的表达。因此，该产品联合疗法也有望达到较好的抗肿瘤活性。目前，APG-115已在中国和美国展开多项治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。
此次获得临床许可的是一项针对晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者进行的全国多中心、开放性、联合治疗的1b/2期研究，将分成两个阶段进行：1b期为剂量探索阶段，旨在评估APG-115联合PD-1抑制剂（特瑞普利单抗）的安全性和耐受性；2期为剂量扩增，并在TP53野生型且MDM2扩增的晚期脂肪肉瘤患者中探索疗效。
值得关注的是，APG-115单药1期临床研究中在脂肪肉瘤及表达TP53野生型肿瘤的患者中看到了临床疗效，提示脂肪肉瘤及其他肿瘤中TP53野生型是APG-115的疗效预测生物标志物。1例部分缓解（PR）患者停药后观察到的超过10个月的持续缓解，提示APG-115可能具有宿主免疫调节作用，也为进一步评价APG-115单药治疗或与免疫治疗联合治疗提供了基础。
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“对于脂肪肉瘤及其他实体瘤的有效治疗，是目前全球都尚未满足的、急需的临床需求。作为中国首个进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，APG-115此前的单药临床数据已显示出对晚期脂肪肉瘤患者的较大潜力。同时，APG-115联合PD-1抑制剂使用的临床前研究数据也颇为积极。我们将积极推进APG-115联合免疫治疗在中国的1b/2期临床试验开展，为脂肪肉瘤及其他实体瘤患者提供新的治疗可能性。”
脂肪肉瘤（LPS）是软组织肉瘤中常见的组织学类型，约占软组织肉瘤的20%，MDM2扩增在脂肪肉瘤中常见，同时脂肪肉瘤患者TP53为野生型者约占一半。手术切除是当前脂肪肉瘤治疗的主要手段，可用的靶向治疗及免疫治疗的药物及疗效均非常有限。因此，全面了解脂肪肉瘤的病理特点，探索并开发新型、有效的针对脂肪肉瘤的联合治疗方案，是亟待解决的临床问题。
综上所述，研究临床结果显示：抑制剂APG-115与MDM2靶点相互结合，阻断靶点MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。而且抑制剂APG-115可以促进T细胞的产生，增强CD4+T细胞的活化，提高PD-L1在多种肿瘤细胞中的表达。海得康祝贺亚盛医药APG-115获得新的临床试验批准，希望该产品后续临床开发中进展顺利，早日为实体瘤患者带来创新疗法。
