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艾伏尼布治疗白血病的作用机理

发布时间:2024-09-12    点击量:

艾伏尼布(Ivosidenib)是一种靶向药物,主要用于治疗携带IDH1基因突变的急性髓性白血病(AML)。其作用机理依赖于其对IDH1突变酶的选择性抑制,从而影响癌细胞的代谢过程和生物学行为。
IDH1(异柠檬酸脱氢酶1)基因编码的IDH1酶在正常细胞中负责催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸(α-KG)。在IDH1基因突变的癌细胞中,这一酶的功能被改变,导致异柠檬酸转化为异常代谢产物2-羟基戊二酸(2-HG)。2-HG的过度积累会干扰细胞的正常分化过程,促进异常的细胞增殖和白血病的发展。

艾伏尼布是一种选择性IDH1抑制剂,能够专门针对IDH1突变酶。艾伏尼布通过与IDH1突变酶结合,抑制其催化异柠檬酸转化为2-HG的能力,从而减少2-HG的产生。通过降低2-HG水平,艾伏尼布能够逆转其对细胞分化的负面影响。减少2-HG的水平可以解除其对正常细胞分化过程的抑制作用,使得白血病细胞恢复正常的分化轨迹。最终,这有助于减少异常白血球的增殖,促使患者的白血病得到有效控制。通过抑制IDH1突变酶的活性,艾伏尼布可以减少白血病细胞的增殖,改善患者的临床症状,并延缓疾病进展。
艾伏尼布通过靶向抑制IDH1突变酶的活性,减少2-HG的过度积累,恢复白血病细胞的正常分化过程。这种机制使艾伏尼布成为治疗IDH1突变急性髓性白血病(AML)的有效药物,能够显著提高患者的缓解率并改善总体生存预期。

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