埃万妥单抗与拉泽替尼联合治疗效果
发布时间：2025-06-26 点击量： 次
埃万妥单抗（Amivantamab）和拉泽替尼（Lazertinib）的联合治疗方案是近年来针对表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）领域的重大突破，尤其适用于对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或存在EGFR外显子20插入突变（EGFR exon20ins）的患者。
埃万妥单抗是一种全人源化EGFR-MET双特异性抗体，可同时靶向EGFR和MET受体。
通过阻断EGFR和MET信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活；通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）直接杀伤肿瘤细胞；对EGFR外显子20插入突变具有高亲和力，克服传统EGFR-TKI对该突变的低效性。
拉泽替尼是一种第三代EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR敏感突变（如外显子19缺失、L858R点突变）和T790M耐药突变。通过竞争性结合EGFR的ATP结合位点，阻断下游信号通路（如RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR），抑制肿瘤生长。
埃万妥单抗可覆盖EGFR外显子20插入突变，而拉泽替尼可抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变，两者联合可实现对多种EGFR突变类型的全面抑制。
拉泽替尼可抑制EGFR依赖性耐药，而埃万妥单抗可阻断MET扩增或旁路激活导致的耐药，两者联合可延缓或逆转耐药的发生。
埃万妥单抗的ADCC效应与拉泽替尼的细胞毒性作用协同，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。
在未经治疗的EGFR敏感突变（外显子19缺失或L858R）患者中，埃万妥单抗联合拉泽替尼的ORR为86%，中位PFS为23.7个月，显著优于奥希替尼单药（ORR 85%，中位PFS 16.6个月）。该联合方案首次在EGFR敏感突变NSCLC中显示出优于第三代EGFR-TKI单药的疗效，可能成为新的一线标准治疗方案。
在CHRYSALIS研究中，联合治疗对脑转移患者的颅内ORR为33%，中位颅内PFS为8.3个月，表明其具有良好的颅内穿透性和抗脑转移活性。
埃万妥单抗的常见不良反应，表现为发热、寒战、低血压等，多发生于首次输注时，通过预处理（如地塞米松、对乙酰氨基酚）和缓慢输注可降低发生率。
皮疹：发生率约70%-80%，多为1-2级，可通过局部用药或短期口服糖皮质激素控制。
甲沟炎：发生率约40%-50%，需加强指甲护理和局部抗感染治疗。
腹泻：发生率约30%-40%，多为1-2级，可通过饮食调整和止泻药控制。
间质性肺病（ILD）：发生率较低（<3%），但需密切监测，一旦确诊需停药并给予糖皮质激素治疗。
联合治疗的安全性总体可控，3级及以上不良反应发生率约40%-50%，因不良反应导致的停药率约10%-15%。
参考资料：https://www.drugs.com/mtm/lazertinib.html
