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塔拉妥单抗在结肠癌治疗方面的效果

发布时间:2025-07-15    点击量:

塔拉妥单抗(Talratamab)是一种新型双特异性T细胞接合抗体(BiTE®),靶向DLL3(Delta-like ligand 3)分子,目前主要针对神经内分泌癌类特别是小细胞肺癌等高DLL3表达的肿瘤进行研究。在结肠癌治疗领域,塔拉妥单抗尚未获得广泛应用,其疗效仍处于探索阶段,但近年来随着结直肠癌分子分型的精细化,一些表达DLL3或具有神经内分泌特征的结肠癌患者成为该药潜在的受益群体。
结肠癌是一种异质性较强的疾病,在传统的腺癌基础上,近年来发现部分肿瘤存在神经内分泌分化,或呈现神经内分泌表型,这类肿瘤通常预后较差,对传统化疗反应不佳。DLL3作为神经内分泌肿瘤中常见的分子标志,其在结直肠神经内分泌癌(NEC)和神经内分泌分化腺癌(NEC-Adeno)中也被检测到表达。塔拉妥单抗通过与DLL3结合并激活T细胞,进而定向杀伤肿瘤细胞,具有高度选择性和较强的免疫杀伤潜力。
早期临床研究表明,塔拉妥单抗在DLL3高表达的小细胞肺癌患者中获得了令人鼓舞的治疗效果,部分患者甚至达到持续的完全缓解。这种成功的治疗策略激发了研究者将该机制迁移至其他DLL3表达的实体瘤上,包括某些亚型的结肠癌。

在结肠癌领域,虽然常规腺癌患者表达DLL3的比例较低,但神经内分泌肿瘤(NETs)或混合型肿瘤(如MiNENs)中DLL3表达显著增高。这类患者往往进展迅速、对标准治疗不敏感,因此为塔拉妥单抗等DLL3靶向免疫治疗提供了切入点。
2024年ASCO等国际会议上,部分早期数据展示了塔拉妥单抗在神经内分泌结肠癌中的疗效迹象:在一项I期扩展队列研究中,DLL3阳性的结肠癌患者接受塔拉妥单抗治疗后,部分患者肿瘤缩小,且中位无进展生存期(PFS)达到3.5-4.2个月。尽管样本量有限,但为后续探索提供了方向。
此外,研究者也在探索塔拉妥单抗与其他免疫治疗药物(如PD-1/PD-L1抑制剂)联合使用的可行性,以增强T细胞激活、改善免疫耐受。这一策略在部分免疫“冷瘤”型结肠癌中可能带来治疗突破。
不过需要注意的是,塔拉妥单抗目前尚未获批用于结肠癌治疗,其在该适应症上的研究多为探索性临床试验阶段,远未形成标准治疗方案。患者若考虑使用该药,需严格按照临床研究筛选条件,并接受风险评估与伦理审批。
塔拉妥单抗作为DLL3靶向的创新免疫药物,在神经内分泌型或高DLL3表达的结肠癌患者中展现了一定潜力,但尚处于早期探索阶段。随着精准诊断手段的发展和临床试验的深入推进,其未来有望为部分结肠癌患者提供新的治疗选择。
参考资料:https://www.drugs.com/pro/imdelltra.html
 

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