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司拉德帕能否实现肝纤维化的逆转

发布时间:2025-07-24    点击量:

司拉德帕(Seladelpar)是一种选择性激动过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPAR-δ)的新型口服药物,目前主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等代谢性肝病。随着多项临床试验的开展,其在改善肝纤维化方面的潜力受到广泛关注。
肝纤维化是由慢性肝损伤引发的病理过程,表现为细胞外基质(ECM)大量沉积、肝窦毛细血管化和星状细胞活化。长期发展可演变为肝硬化甚至肝癌。传统认为,肝纤维化一旦形成,极难逆转。但近年来研究发现,在病因去除和积极干预下,肝纤维化具备可逆性。

司拉德帕的作用机制主要通过激活PPAR-δ,调节炎症反应、脂质代谢及免疫信号,从而改善胆汁排泄、降低肝内胆汁酸毒性和减轻肝脏炎症。尤其是在PBC等胆汁淤积性疾病中,这一机制对阻断肝纤维化发展具有重要意义。
在临床研究方面,ENHANCE试验和多个NASH适应症的Ⅱ期试验显示,长期使用司拉德帕(10 mg/日)能够显著降低肝酶(如ALP、ALT)水平,同时在部分患者中观察到肝组织中纤维化评分的稳定甚至下降。尤其在治疗12至24个月的随访中,部分患者从F3阶段(重度纤维化)逆转至F2甚至F1,提示其具备一定的抗纤维化能力。
另外,PPAR-δ激动剂具有抗炎和调节免疫细胞活性的双重作用,可减少肝星状细胞活化,抑制胶原蛋白沉积,从而实现肝组织微环境的重构。
参考资料:https://www.drugs.com/seladelpar.html
 

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