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沃拉西德尼联合放疗是否具有可行性

发布时间:2025-07-30    点击量:

沃拉西德尼(Vorasidenib)是一种新型异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1/2)突变抑制剂,主要用于治疗携带IDH1/2突变的低级别胶质瘤(LGG)患者。该药在临床试验中显示出延缓无进展生存期(PFS)的潜力,尤其在无症状或低负荷病灶中表现良好。一个重要的研究方向是:是否可以与放射治疗联合使用以进一步提升疗效。
从理论上看,沃拉西德尼与放疗联用具有一定的生物学可行性。IDH突变通过影响肿瘤代谢,促使细胞对DNA损伤更敏感。而放疗正是通过诱导DNA断裂杀伤细胞。因此,IDH突变抑制剂可能增强放疗的效应。此外,沃拉西德尼通过减少肿瘤中2-HG(2-羟基戊二酸)积累,可能减缓肿瘤生长,使放疗的窗口期更长。

部分动物模型和早期临床试验支持该联合策略。例如,在IDH突变模型中,沃拉西德尼增强了放疗后的DNA损伤效应;而I期试验中有患者在服用沃拉西德尼后对后续放疗反应良好。
但也需考虑潜在风险。沃拉西德尼和放疗均可导致脑组织反应性改变,合用可能增加脑水肿或神经毒性风险;此外,两者均可能影响造血系统,须警惕复合毒性。此外,放疗是否会影响沃拉西德尼在脑内的穿透力和药代动力学,也需进一步研究。
目前并无大规模III期临床数据直接验证两者联合的优越性,大多数试验仍处于探索阶段。美国和欧洲部分中心正启动相关研究,如与标准的术后放化疗联合,或用于延迟放疗的保守策略中。
参考资料:https://www.drugs.com/vorasidenib.html
 

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