古塞奇尤单抗（特诺雅）的功效与具体作用机制是什么？
发布时间：2025-11-11 点击量： 次
古塞奇尤单抗（guselkumab，商品名：特诺雅，Tremfya）是一种人源化单克隆抗体药物，主要作用于免疫系统的关键炎症通路，被归类为白细胞介素-23（IL-23）拮抗剂。它在治疗中重度斑块状银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎及克罗恩病等慢性炎症性疾病中表现出显著疗效，是目前IL-23靶点生物制剂中疗效确切、安全性良好的代表药物之一。
古塞奇尤单抗通过调节免疫系统，抑制与炎症相关的过度免疫反应，从而达到控制疾病的目的。
银屑病（牛皮癣）：临床试验证实，古塞奇尤单抗可显著改善皮损面积和厚度，减轻瘙痒及炎症，许多患者在治疗16周后皮肤几乎完全清除（PASI 90或100反应率极高）。
银屑病关节炎：该药可有效减轻关节疼痛与肿胀，改善关节活动度，并延缓关节结构损伤。
古塞奇尤单抗的靶点是白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基。IL-23是一种由树突状细胞和巨噬细胞分泌的促炎性细胞因子，是Th17细胞通路的关键驱动因子。IL-23可促进Th17细胞增殖并分泌IL-17、IL-22等下游细胞因子，这些因子可导致角质形成细胞过度增生、皮肤炎症反应增强以及肠道免疫失衡。
古塞奇尤单抗通过高亲和力结合IL-23的p19亚基，阻止其与IL-23受体结合，从而抑制IL-23/Th17通路的激活。这一作用可减少IL-17、IL-22及TNF-α等多种促炎分子的释放，显著减轻炎症反应、改善皮肤和关节症状及肠道炎症。
与部分其他生物制剂（如乌司奴单抗Ustekinumab）不同，古塞奇尤单抗选择性更高，仅阻断IL-23而不影响IL-12通路，因此副作用较少，对机体防御感染的影响较轻。
古塞奇尤单抗为完全人源化IgG1λ抗体，由静脉或皮下注射给药后，能在体内维持较长的半衰期（约15–18天），一般每8周给药一次即可维持疗效，患者依从性较高。其药物代谢主要通过常规的蛋白质分解代谢途径进行，不依赖肝肾排泄，因此对于肝肾功能障碍患者通常不需调整剂量。
临床研究（VOYAGE与DISCOVER系列试验）显示：古塞奇尤单抗治疗银屑病的皮损清除率优于阿达木单抗等抗TNF药物；在银屑病关节炎中，其改善关节症状及抑制放射学进展的效果亦非常显著。
古塞奇尤单抗总体耐受性良好，最常见的不良反应包括：上呼吸道感染、注射部位红肿或瘙痒、头痛及腹泻。少数患者可能出现轻度肝功能异常或皮疹。
用药前需排查潜伏性结核并完成必要疫苗接种；治疗期间应避免接种活疫苗。对活动性感染者、严重免疫功能低下者应谨慎使用。
参考资料：https://www.drugs.com
