新适应症获批！FDA批准达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj治疗新诊断的轻链淀粉样变性
发布时间：2026-01-19 点击量： 次
2025年11月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj（Darzalex Faspro，由Janssen Biotech Inc.生产）联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（VCd）用于新诊断的轻链淀粉样变性（AL淀粉样变性）。这一批准为新诊断患者提供了更多治疗选择，且FDA于2021年已为该适应症授予加速批准。
达雷妥尤单抗与透明质酸酶-fihj的联合治疗
达雷妥尤单抗（Darzalex）是一种抗-CD38单克隆抗体，透明质酸酶-fihj（Faspro）是其与透明质酸酶融合后的改良版本。两者的联合应用能够通过强效的免疫调节作用，显著提高治疗AL淀粉样变性的效果。透明质酸酶-fihj在药物释放过程中具有较短的半衰期和较高的生物利用度，适用于与其他抗癌药物的联合治疗。
AL淀粉样变性是一种由轻链免疫球蛋白异常沉积所引起的疾病，常常累及多个器官，导致器官功能损害和衰竭。针对这一疾病，达雷妥尤单抗与透明质酸酶-fihj的联合治疗方案为患者提供了有效的疾病控制手段，尤其是在其他治疗方法未能有效控制病情的情况下。
ANDROMEDA试验：临床数据支持FDA批准
ANDROMEDA（NCT03201965）是一项开放标签、随机、主动对照的临床试验，旨在评估达雷妥尤单抗与透明质酸酶-fihj（D-VCd）联合VCd治疗新诊断的AL淀粉样变性患者的疗效。该试验纳入了388名患者，所有患者均符合可测量的疾病标准，并且至少有一个受影响的器官。研究的主要目的是通过对比D-VCd与VCd的疗效，评估其对MOD-PFS（主要器官恶化无进展生存期）和OS（总体生存期）的影响。
根据ANDROMEDA试验的结果，D-VCd组在MOD-PFS方面显著优于VCd组。MOD-PFS是指从随机分组到血液学进展、主要器官恶化或死亡的时间，定义为以先发生者为准。试验数据显示，D-VCd组的MOD-PFS显著改善，风险比（HR）为0.47，95%置信区间（CI）为0.33至0.67，p值小于0.0001。D-VCd组的中位MOD-PFS未达到，而VCd组的中位MOD-PFS为30.2个月。此外，D-VCd组在总体生存期（OS）方面也表现出改善，HR为0.62，95% CI为0.42至0.90，p值为0.0121，但两组均未达到中位数OS。
风险和警告
达雷妥尤单抗与透明质酸酶-fihj的联合疗法在临床试验中表现出了显著的疗效，但FDA处方信息中仍包括了多项重要的安全警告。特别是，轻链（AL）淀粉样变性患者在接受该治疗时，可能发生严重或致命的心脏不良反应。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的心脏功能，特别是在患有NYHA IIIB或IV类心脏病的患者中，该治疗方案不适用于此类患者。
处方信息还提示可能出现的其他副作用，包括过敏反应、免疫抑制引起的中性粒细胞减少、血小板减少等。此外，由于该药物可能影响胚胎发育，因此对孕妇有胚胎-胎儿毒性，要求在治疗前进行充分的告知和评估。
达雷妥尤单抗联合透明质酸酶-fihj治疗还可能对交叉匹配和红细胞抗体筛查产生干扰，这对临床用药决策和输血管理提出了额外的挑战。因此，患者在使用该药物期间需要定期进行相应的血液检查，并根据需要调整治疗方案。
推荐剂量和给药方式
达雷妥尤单抗与透明质酸酶-fihj的推荐剂量为1,800毫克，每3到5分钟皮下注射到腹部，联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（VCd）治疗。每次给药的透明质酸酶-fihj的推荐剂量为30,000单位。该药物的给药时间表应根据医生的建议进行调整，并按照患者的具体情况进行定期评估和调整。
关键词标签： 达雷妥尤单抗，透明质酸酶-fihj，AL淀粉样变性，FDA批准，硼替佐米，环磷酰胺，地塞米松，ANDROMEDA试验，MOD-PFS，总体生存期，心脏毒性，免疫抑制，中性粒细胞减少，治疗方案
参考资料：
内容更新：2025.11.19
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-newly-diagnosed-light-chain
