吉非替尼（Gefitinib）的说明书
发布时间：2023-05-23 点击量： 次
一、通用名称：吉非替尼
商品名称：易瑞沙
全部名称：Iressa，吉非替尼，Gefitinib
二、适应症：
吉非替尼用于治疗患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌（当癌细胞已经从原发部位扩散到身体其他部位）的成人的一线治疗，根据FDA批准的测试，这些患者的肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变。
吉非替尼的成人推荐剂量为每天一次口服250mg（1片），随餐或不随餐，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。儿童的使用和剂量需要由医生决定。不要在下次服药后12小时内服用漏服的药物。对于有吞咽困难的患者，可以将吉非替尼片剂放在4到8盎司的水中（200毫升左右），然后搅拌大约15分钟。立即饮用液体或通过鼻胃管给药。用4至8盎司的水（200毫升左右）冲洗容器，并立即饮用或通过鼻胃管给药。如果患者同时使用强CYP3A4诱导剂，在没有严重药物不良反应的情况下，需要将吉非替尼增加到每天500mg，并在停用强CYP3A4诱导剂后7天恢复250mg的吉非替尼。
如果患者漏服一剂药，一记起来就服用漏服的剂量。如果在下一次给药前不到12小时，则跳过错过的剂量，继续常规给药方案，不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。
四、不良反应：
吉非替尼是化疗药物，产生的不良反应对于潜在的致命疾病是可以接受的，痤疮样皮疹是较为常见的报道，其他常见副作用(≥1%的患者)包括:腹泻、恶心、呕吐、厌食、口腔炎、脱水、皮肤反应、甲沟炎、肝酶无症状升高、乏力、结膜炎、睑缘炎。疾病、口味变化或疲劳会让你对食物和饮料失去兴趣，出现食欲不振的现象。
五、储存：
吉非替尼一般以250mg片剂的形式提供，圆形，双凸，棕色薄膜包衣，在20°C-25°C(68°F-77°F)的受控室温下储存，不要冷冻，放在儿童接触不到的地方，不要保存过期或不再需要的药品。
六、作用机制：
表皮生长因子受体(EGFR)在正常细胞和癌细胞的细胞表面都存在表达，并在细胞生长和增殖过程中发挥作用。非小细胞肺癌（NSCL）细胞中的一些EGFR激活突变(外显子19缺失或外显子21点突变L858R)已经被鉴定为有助于促进肿瘤细胞生长、阻断凋亡、增加血管生成因子的产生和促进转移过程。
吉非替尼对EGFR外显子19缺失或外显子21点突变L858R突变的结合亲和力高于其对野生型EGFR的亲和力。吉非替尼在临床相关浓度下也抑制IGF和PDGF介导的信号传导，可逆地抑制野生型和某些EGFR激活突变的激酶活性，防止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而进一步抑制下游信号传导和阻断EGFR依赖性增殖。
吉非替尼的平均口服生物利用度为60%，血浆浓度峰值出现在给药后3-7小时。食物不会将吉非替尼的生物利用度改变到有临床意义的程度，广泛分布于全身，静脉给药后平均稳态分布体积为1400L。吉非替尼主要通过肝脏清除，静脉给药后总血浆清除率和消除半衰期为48小时，健康受试者AUC的受试者间变异性(变异系数)为67%。与单剂量给药相比，癌症患者每日口服吉非替尼导致两倍的蓄积。每日给药后10天内达到稳态血浆浓度。
七、特殊人群：
根据其作用机制和动物数据，当给孕妇服用吉非替尼时，会导致胎儿损伤，因此妇女在治疗期间不要哺乳，药物可能会进入你的母乳。女性可以在接受治疗期间以及之后的几个月内，不要怀孕或生孩子，避免导致具有生殖潜力的女性生育能力下降，有生育能力的女性在接受吉非替尼治疗期间以及治疗结束后至少两周内使用有效的避孕措施。
八、注意事项：
1、间质性肺病(ILD)：在接受吉非替尼临床试验的2462名患者中，1.3%发生了ILD或ILD样药物不良反应(如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或肺纤维化），对于出现呼吸困难、咳嗽和发热等呼吸系统症状恶化的任何患者，停用吉非替尼并立即调查ILD，如果ILD被确诊，永久停止使用吉非替尼。
2、肝毒性：11.4%的患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，7.9%的患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，2.7%的患者胆红素升高，定期进行肝功能测试。肝功能恶化和肝功能严重受损的患者需要停用吉非替尼。
3、胃肠穿孔：在临床试验中，有3名(0.1%)出现胃肠道穿孔，出现胃肠道穿孔的患者应永久停用吉非替尼。
4、严重或持续腹泻：在临床试验中，有3%的患者出现3级或4级腹泻。对严重或持续(长达14天）腹泻停用吉非替尼。
5、眼部疾病：在临床试验中，2462名接受吉非替尼治疗的患者出现了眼部疾病，角膜炎(0.1%)、角膜糜烂和异常睫毛生长(0.2%)、结膜炎、睑缘炎和干眼症(6.7%)，对于严重或恶化的眼部疾病，中断或停止使用吉非替尼。
6、大疱性和剥脱性皮肤病：包括中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征和多形性红斑。在所有非小细胞肺癌试验(研究2、研究3和研究4)中，有两名患者(0.08%)出现多形性红斑和大疱性皮炎。如果患者出现严重的大疱、起泡或剥脱症状，应中断或停止吉非替尼治疗。
吉非替尼目前已经在国内上市，并且纳入医保范围，原研药的价格在2000人民币左右，规格不同，报销比例不同，其价格也不同。在海外有其他药厂生产的仿制药，孟加拉药厂生产的规格250mg*28片价格在300人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），海外的仿制药与国内出售的原研药的药物成分基本一致，具体价格及药物详情可以咨询海得康医学顾问。
