考比替尼 (cobimetinib)的详细使用说明书内容
发布时间：2025-11-25 点击量： 次
适应症：
1. 不可切除或转移性黑色素瘤
考比替尼适用于联合维莫非尼（vemurafenib）治疗经检测证实携带 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。联合治疗的目的在于双重抑制 MAPK 信号通路，提高肿瘤控制率并延缓耐药。
2. 组织细胞肿瘤（Histiocytosis）
作为单药，考比替尼可用于治疗某些类型的 组织细胞肿瘤（如朗格汉斯细胞组织细胞增生症等），适用于需要系统治疗的成年患者。
作用机制：
考比替尼是一种 高选择性的 MEK1/2 抑制剂，属于 MAPK 信号通路抑制药物。阻断 MEK1/2 活性后，下游 ERK 通路受抑，细胞增殖信号被削弱。MEK-ERK 通路在多种肿瘤中过度激活，特别是携带 BRAF V600 突变的黑色素瘤。考比替尼能抑制该通路，使肿瘤细胞进入凋亡或增殖减慢。联合维莫非尼协同作用，维莫非尼阻断 BRAF 突变激酶活性，而考比替尼进一步抑制下游通路，可显著减少耐药出现时间，提高疗效。
用药方法：
推荐每日 60mg（即 3 片 20mg）。28 天为一个治疗周期，其中前 21 天每日一次，后 7 天停药。
副作用：
考比替尼常见不良反应与其 MEK 抑制机制相关，主要包括：
1. 皮肤相关反应：皮疹、红斑、干皮、瘙痒、光敏反应（联合维莫非尼时更明显）
3. 眼科不良反应：浆液性视网膜脱离（SERD）、视物模糊、视力下降。需及时眼科检查。
4. 消化系统反应：腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、腹痛。
5. 肝功能异常：转氨酶升高、肝炎风险较低但需监测。
6. 心血管系统：左心射血分数（LVEF）降低、血压异常（高血压或低血压）
若出现严重肌肉症状、视力变化、剧烈皮疹或呼吸困难，应及时就医处理。
警告及注意事项：
眼科监测必不可少
出现视力模糊或光晕需立即停药检查。MEK抑制剂可导致视网膜病变，通常可逆，但需及时干预。
严密监测肌酸激酶，CK 大幅升高可能提示横纹肌损伤，必要时暂停治疗。
治疗前及治疗期间需评估左心功能，如 LVEF 显著下降应暂停用药。
肝功能异常风险需定期监测 ALT/AST，若明显升高需调整剂量。
光敏性反应联合维莫非尼时需严格防晒，避免直射阳光。
部分患者可能出现鼻出血、牙龈出血等，严重者需停药并处理。
药物相互作用：
避免与强效 CYP3A 抑制剂同用，否则会升高考比替尼浓度，增加毒性风险。包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚汁（需避免）。
避免与 CYP3A 强效诱导剂同用会降低药效，包括利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草。
联合维莫非尼（vemurafenib）两者为标准联合方案，但必须在专业医生指导下监测皮肤毒性、心电图、肝肾功能等。
特殊人群用药：
妊娠期与哺乳期禁用。
参考资料：https://www.drugs.com
