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卡博替尼与依维莫司治疗晚期肾癌效果?

发布时间:2019-02-13    点击量:

卡博替尼与依维莫司治疗晚期肾癌效果?卡博替尼是酪氨酸激酶的口服抑制剂,包括MET,VEGFR和AXL。在下面这项随机的3期METEOR试验中,研究者们比较了先前进行VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后晚期肾细胞癌患者中卡博替尼与mTOR抑制剂依维莫司的疗效和安全性。


卡博替尼与依维莫司治疗晚期肾癌效果? 

在这项开放标签,随机3期试验中,我们随机分配(1:1)18岁及以上患有晚期或转移性透明细胞肾细胞癌,可测量疾病和之前使用一种或多种VEGFR酪氨酸激酶治疗的患者抑制剂每天一次接受60 mg卡博替尼或每天一次接受10 mg依维莫司。
 
2013年8月8日至2014年11月24日期间,658名患者被随机分配接受卡博替尼(n = 330)或依维莫司(n = 328)。卡博替尼组的总生存期和安全性随访时间中位数为18.7个月,依维莫司组为18·8个月。使用卡博替尼时中位总生存期为21·4个月,依维莫司为16.5个月(风险比[HR] 0·66 [95%CI] 0·53-0·83]; p = 0.00026)。卡博替尼治疗也改善了无进展生存期(HR 0·51 [95%CI 0·41-0·62]; p <0.0001)和客观反应(卡博替尼17%[13-22] vs 3% [2-6]依维莫司; p <0.0001)。
 
最常见的3级或4级不良事件是高血压(卡博替尼组49 [15%] vs依维莫司组12 [4%]),腹泻(43 [13%] vs 7 [2%]),疲劳( 36 [11%] vs 24 [7%],手掌 - 足底红斑麻痹综合征(27 [8%] vs 3 [1%]),贫血(19 [6%] vs 53 [17%]),高血糖(3 [1%] vs 16 [5%])和低镁血症(16 [5%] vs无)。卡博替尼组130例(39%)和依维莫司组129例(40%)发生严重不良事件3级或更严重。在卡博替尼组中发生一例与治疗相关的死亡(死亡;未另行说明),两例发生在依维莫司组(一例曲霉菌感染和一例肺炎吸入)。
 
可以看出,与依维莫司相比,使用卡博替尼治疗可显著提高患者的总体生存率,并且能够延缓疾病进展并改善客观反应。基于这些结果,卡博替尼应被视为先前治疗晚期肾细胞癌患者的新标准治疗选择。当然,在治疗的过程中中应时刻的监测患者可能需要剂量调整的不良事件。

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