卡博替尼在肺泡软组织肉瘤中发挥抗肿瘤活性
发布时间：2019-05-28 点击量： 次
卡博替尼在肺泡软组织肉瘤中发挥抗肿瘤活性，肺泡软组织肉瘤是一种极为罕见的转移性软组织肿瘤，预后较差，尚未建立有效的全身治疗方法。因此，需要开发新的有效治疗方法。酪氨酸激酶（TKs）越来越多地被用作各种癌症的治疗靶点。卡博替尼也因此受到了关注。
为了鉴定ASPS中的新型治疗靶标TK，我们使用体外试验评估了三种TKI（帕唑帕尼，达沙替尼和卡博替尼）对ASPS细胞的抗肿瘤作用和激酶活性。基于这些结果，我们随后使用蛋白质印迹研究了鉴定的靶标的磷酸化活性，此外还通过几种TKI的体内测定来检测抗肿瘤活性，以确定这些物质的功效和准确的靶标。
在使用帕唑帕尼，卡博替尼和达沙替尼的细胞增殖和侵袭测定中，所有三种TKI均抑制ASPS细胞中的细胞生长。细胞增殖和侵袭测定的统计分析显示达沙替尼在细胞增殖测定中具有显着的抑制作用，并且在两种测定中卡博替尼对细胞功能显示出显著的抑制作用。通过蛋白质印迹，我们也证实了卡博替尼抑制c-MET磷酸化，达沙替尼以剂量依赖的方式抑制SRC磷酸化。接受卡博替尼和达沙替尼的小鼠具有比对照动物显着更小的肿瘤体积，证明了这些物质的体内抗肿瘤活性。
总体的研究资料表明，卡博替尼和达沙替尼可能比帕唑帕尼对ASPS细胞更有效。这些体外和体内数据表明c-MET可能是ASPS中潜在的治疗靶点，并且卡博替尼可能是ASPS患者特别有用的治疗选择，当然也包括那些具有帕唑帕尼抗性ASPS的患者。
卡博替尼治疗转移性前列腺癌的研究
