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卡博替尼联合纳武单抗/伊匹单抗改善转移性软组织肉瘤的PFS、DCR

发布时间:2023-06-20    点击量:

根据2023年ASCO年会上提交的一项2期试验(NCT04551430)的数据,在卡博替尼(Cabometyx)的基础上,纳武单抗(Opdivo)和伊匹单抗(Yervoy)的加入,导致转移性软组织肉瘤患者的疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)的改善,而不是单独使用卡博替尼。

试验中的患者被随机分配为2:1,接受卡博替尼(40mg,每日)加伊匹单抗(1mg/kg)和纳武单抗(3mg/kg) 4次剂量,Q3W,然后维持纳武单抗480g / Q4W (n=69)或单独使用卡博替尼 60mg (n=36)。试验设计允许交叉,19名患者在疾病进展后交叉到三联组。
为了有资格参加试验,患者需要ECOG评分为0-1;既往接受过1-2次治疗;并被诊断为缺乏易位的肉瘤。三联药组和单药组的中位年龄分别为59岁(范围35-77岁)和61岁(范围19-77岁)。两组患者的平均既往治疗次数分别为1.7次(范围1-4)和1.5次(范围1-3)。
在肿瘤亚型方面,三联药组和单药组分别有39例和19例患者被诊断为平滑肌肉瘤;2、1例为去分化脂肪肉瘤;未分化多形性肉瘤2例、3例;26名和13名患者的疾病组织学被归类为“其他”。
两组间的应答率无统计学差异。免疫治疗组为11%,包括5例部分缓解(PR)和2例完全缓解(CR);卡博替尼组为6%,包括2例PR, 0例CR (p=无统计学意义)。
对卡博替尼/纳武单抗/伊匹单抗方案有反应的患者有血管肉瘤、上皮样肉瘤和黏液纤维肉瘤。对卡博替尼有反应的两名患者均患有平滑肌肉瘤。
4药组的平均PFS为5.4个月,而卡博替尼组为3.8个月(p=0.016)。
卡博替尼/纳武单抗/伊匹单抗组的DCR为80%,包括41例病情稳定的患者,然后是5例部分缓解和2例完全缓解。同时,卡博替尼组的疾病控制率为42%,其中病情稳定11例,部分缓解2例(p=0.0004)。
三药组中最常见的3-4级不良事件包括甲状腺功能减退、腹泻、黏膜炎、口腔感觉不良、恶心、呕吐、谷丙转氨酶和谷丙转氨酶升高、厌食、嗅觉障碍、头痛、瘙痒、斑疹疹和高血压。在单药卡博替尼组,常见的3-4级不良事件为甲状腺功能减退、腹泻、口腔感觉不良、疲劳、掌跖红肿和高血压。
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