卡博替尼联合纳武单抗和伊匹单抗延长肾细胞癌患者的PFS
发布时间：2023-06-20 点击量： 次
根据3期COSMIC-313试验的研究结果，与单用卡博替尼(Cabometyx)、纳武单抗(Opdivo)和伊匹单抗(Yervoy)相比，卡博替尼、纳武单抗和伊匹单抗的组合显著提高了先前未治疗的晚期肾癌(RCC)患者的无进展生存期(PFS)，这些患者具有中等或较差的预后风险。中位随访时间为14.9个月(范围为10.8-26.0)，PFS95% CI，0.57-0.94；P = .01)，而在单独使用纳武单抗和伊匹单抗的对照组中为0.49。然而，就安全性而言，试验组3级或4级不良事件比对照组更常见，分别为79%和56%。
该试验随机分配患者接受每日40 mg的卡博替尼加纳武单抗和伊匹单抗或匹配的安慰剂加纳武单抗和伊匹单抗。纳武单抗以3 mg/kg体重的剂量给药，伊匹单抗以1 mg/kg的剂量给药，两者均每3周给药一次，共4个周期。随后，患者接受纳武单抗维持治疗，剂量为480 mg，每4周一次，持续2年。研究者根据RECIST v1.1评估了通过盲法独立审查确定的PFS主要终点和总生存期(OS)次要终点。在接受随机分组的前550名患者中评估PFS，在接受随机分组的所有患者中评估OS。共有855名患者接受了随机分组，其中428名分配到实验组，427名分配到对照组。在两组人群中，两组之间的基线人口统计学和疾病特征是平衡的。在接受随机分组的276名实验组患者和274名对照组患者中，研究结果显示，12个月时实验组和对照组的PFS概率分别为0.57和0.49，实验组患者中有43%和对照组患者中有36%出现缓解。
实验组未达到中位PFS(95% CI，14.0至未估计)，而对照组为11.3个月(95% CI，7.7-18.2)。来自预先指定的亚组分析的结果显示，尽管在具有低IMDC风险的患者亚组中，与加用卡博替尼和纳武单抗和伊匹单抗相关的PFS益处得以维持。
根据研究者的评估，反应与盲法独立审查确定的反应一致，在实验组50% (95% CI，44-56)的患者和对照组41% (95% CI，35-47)的患者中观察到反应。在实验组和对照组中，观察到完全缓解率分别为3%和3%,部分缓解率分别为41%和32%，病情稳定率为43%和36%，病情进展率为8%和20%，数据无法评估或缺失率为5%和8%。
实验组和对照组的疾病控制率分别为86%和72%，对总生存率的随访仍在进行中。
与对照组相比，试验组合暴露于试验方案的中位持续时间为10.9个月(范围0.2-28.5)和10.3个月(范围0.1-28.1)。给予患者的卡博替尼平均日剂量中位数为23.2 mg，安慰剂平均日剂量中位数为36.1 mg。在实验组中，29%的患者在疾病进展后继续接受治疗，对照组中41%的患者也是如此。此外，与对照组相比，实验组中由于不良事件而进行的剂量调整更多(91%比71%)，任何试验方案成分的剂量延迟更多(90%比70%)，卡博替尼或安慰剂的剂量减少更多(54%比20%)。
实验组出现3级或4级AEs的患者较多。最常见的是丙氨酸转氨酶升高(27% vs 6%)、天冬氨酸转氨酶升高(20% vs 5%)和高血压(10% vs 3%)。此外，被认为与试验方案有关的死亡在两组中都没有经常报告。
总的来说，在纳武单抗和伊匹单抗的基础上加用卡博替尼可延长先前未经治疗的晚期肾癌患者的PFS，但会导致更多的3级或4级AEs。
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