卡博替尼(Cabometyx/Cometriq)的功效与作用
发布时间：2023-06-20 点击量： 次
卡博替尼（Cabozantinib）于2012年首次获得FDA的批准，是一种非特异性酪氨酸激酶抑制剂。它的作用是阻断一种异常蛋白的作用,这种异常蛋白向癌细胞发送信号以使它们繁殖，这有助于减缓或阻止癌细胞的扩散。该药物最初在美国以商品名Cometriq获得批准，用于治疗转移性甲状腺髓样癌。2016年，卡博替尼又以片剂形式被批准使用，商品名为Cabometyx，目前该形式已用于治疗晚期肾细胞癌，肝细胞癌和分化型甲状腺癌。许多患者对于该药物十分关注，它的功效具体如何呢？
在330名转移性甲状腺髓样癌(MTC)受试者中进行了一项国际性、多中心、随机、双盲、对照试验。要求受试者在进入研究前14个月内有证据证明疾病正在进展，并由独立的放射学审查委员会或治疗医生确认。受试者随机接受卡博替尼 140 mg或安慰剂，每日一次，不进食，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。随机分组按年龄(< 65岁对> 65岁)和既往使用酪氨酸激酶抑制剂进行分层。主要疗效结果指标为无进展生存期(PFS)、客观反应(OR)和使用改良RECIST标准的反应持续时间。与安慰剂组相比，卡博替尼治疗组的PFS显著延长(p <0.0001)，卡博替尼组和安慰剂组的中位PFS时间分别为11.2个月和4.0个月。仅在卡博替尼组的受试者中观察到部分反应(27%比0；p<0.0001)。对于接受卡博替尼治疗的受试者，客观反应的中位持续时间为14.7个月。在计划的中期分析中，治疗组之间的总生存率没有统计学显著差异。
二、卡博替尼片剂形式(Cabometyx)
1. 有治疗经验的晚期肾细胞癌患者
在一项随机研究中进行了试验，在该研究中，既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者接受60 mg口服卡博替尼(N=330)或10 mg口服依维莫司(N=328)。主要终点是首批375名随机受试者的无进展生存期。在该组中，卡博替尼组和依维莫司组的中位无进展生存期分别为7.4和3.8个月(p<0.0001)。在意向性治疗人群中，卡博替尼组和依维莫司组的中位总生存期分别为21.4个月和16.5个月(p=0.0003)。卡博替尼组和卡博替尼组的确认缓解率分别为17%和3%。
2. 之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者
在一项全球性的随机、双盲、安慰剂对照试验中，涉及760名晚期HCC患者，这些患者以前接受过索拉非尼治疗，以前可能接受过多达两次HCC全身性癌症治疗，并且肝功能正常。患者以2:1的比例随机接受每日一次60 mg的卡博替尼或安慰剂，并根据疾病的病因(丙型肝炎、乙型肝炎或其他)、地理区域(亚洲与其他区域)以及是否存在肝外扩散和/或大血管侵犯(是或否)进行分层。与安慰剂相比，卡博替尼在总生存期(OS)方面表现出具有统计学意义和临床意义的改善。在pivotalCELESTIAL试验中，卡博替尼组的中位OS为10.2个月，而安慰剂组为8.0个月。中位无进展生存期(PFS)增加了一倍多，卡博替尼组为5.2个月，安慰剂组为1.9个月。卡博替尼组和安慰剂组的客观缓解率分别为4%和0.4%。与安慰剂组33%的患者相比，卡博替尼组64%的患者实现了疾病控制(部分缓解或疾病稳定)。
3. 与Opdivo (纳武单抗)联合用于晚期肾癌的一线治疗
在一项开放标签、随机(1:1)、多国3期试验中评估了先前未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者的透明细胞成分。共651例患者(有利风险22%，中等风险58%，不良风险20%；25%的PD-L1≥1%)随机分配到卡博替尼，剂量为40mg QD和纳武单抗 (n = 323) vs舒尼替尼(n = 328)。主要终点为PFS。次要端点包括OS和ORR。与舒尼替尼相比，联合方案显著提高了总生存期(OS)。两个治疗组的中位总生存期尚未达到。卡博替尼联合纳武单抗的中位无进展生存期(PFS)翻了一番，为16.6个月，而舒尼替尼的中位无进展生存期为8.3个月。客观缓解率(ORR)也翻了一番：卡博替尼联合纳武单抗为56%，舒尼替尼为27%。
4. 患有局部晚期或转移性DTC的>12岁患者，其在先前VEGFR靶向治疗后进展，并且是放射性碘难治性或不合格的
在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验中进行了研究。该试验招募了258名患有放射性碘难治性DTC的患者，他们在接受了两次VEGFR靶向治疗后病情有所进展。患者以2:1的比例随机接受卡博替尼 60 mg或安慰剂，每天一次。在一项计划的中期分析中，与安慰剂相比，卡博替尼在意向性治疗人群中显著降低了疾病进展或死亡的风险。在中位数为10.1个月的随访分析中，由盲法独立放射学委员会评估的卡博替尼治疗组(n=170)的中位无进展生存期(PFS)为11.0个月，而安慰剂治疗组(n=88)的中位无进展生存期为1.9个月。
据了解，土耳其版本卡博替尼(Cabometyx)原研药规格60mg*30片价格在35000人民币左右，欧洲原研版卡博替尼(Cometriq)原研药规格（20+80mg）*112粒价格在48000人民币左右。另外，海外还售有它的仿制药，由孟加拉耀品国际生产的卡博替尼仿制药有两种形式，片剂形式60mg*30片价格在2700人民币左右，胶囊形式20mg*90粒价格在2700人民币左右。患者请自行进行选择。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
据了解，卡博替尼既有原研药，又有仿制药，患者在购药时请注意是否适合自已使用。经查，海外药房出售的土耳其版卡博替尼(Cabometyx)原研药规格60mg*30片价格在35000人民币左右，欧洲原研版卡博替尼(Cometriq)原研药规格（20+80mg）*112粒价格在48000人民币左右。另外，海外药房还售有它的仿制药，由孟加拉耀品国际生产的，胶囊形式20mg*90粒价格在2700人民币左右片剂形式60mg*30片价格在2700人民币左右。患者请自行选择。购药时选择正规渠道，注意辨别真假。更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
