卡非佐米的药代动力学特征
发布时间：2023-01-31 点击量： 次
静脉注射用卡非佐米是装在单剂量小瓶中的白色至类白色无菌冻干粉。每60毫克小瓶含有60毫克carfilzomib、3000毫克磺丁基醚β-环糊精、57.7毫克柠檬酸和用于调节pH值(目标pH值为3.5)的氢氧化钠。临床已研究卡非佐米的药代动力学特征。
分配：20 mg/m2剂量的卡非佐米的平均稳态分布体积为28 L。在体外，在0.4至4微摩尔的浓度范围内，卡非佐米与人血浆蛋白的结合率为97%。
淘汰：静脉注射剂量≥ 15 mg/m2后，卡非佐米在第1周期第1天的半衰期≤ 1小时。当以30分钟输注或2-10分钟输注给药时，半衰期是相似的。全身清除率范围为151至263升/小时。
新陈代谢：卡非佐米代谢迅速。肽酶切割和环氧化物水解是代谢的主要途径。细胞色素P450 (CYP)介导的机制在总体卡非佐米代谢中起次要作用。
排泄：大约25%的卡非佐米给药剂量在24小时内以代谢物的形式从尿液中排出。母体化合物的尿液和粪便排泄可以忽略不计(占总剂量的0.3%)。
特定人群：年龄(35-89岁)、性别、种族或民族(80%白人、11%黑人、6%亚洲人、3%西班牙人)以及轻度至重度肾功能损害(肌酐清除率15-89 mL/min)对卡非佐米的药代动力学没有临床意义的影响。与肝功能正常的患者相比，轻度(总胆红素1至1.5 × ULN和任何AST或总胆红素≤ ULN和AST > ULN)和中度(总胆红素> 1.5至3 × ULN和任何AST)肝损伤患者的卡非佐米AUC高约50%。尚未评估卡非佐米在严重肝功能损害(总胆红素> 3 × ULN和任何AST)患者中的药代动力学。相对于肾功能正常的患者，肾功能损害的ESRD血液透析患者的卡非佐米AUC高33%。由于尚未研究卡非佐米浓度的血液透析清除率，因此该药物应在血液透析后使用。
药物相互作用研究：1. 临床研究，卡非佐米对敏感的CYP3A底物的影响:咪达唑仑(一种敏感的CYP3A底物)的药代动力学不受同时给予卡非佐米的影响。2. 体外研究，卡非佐米对细胞色素P450 (CYP)酶的作用：卡非佐米显示出对CYP3A的直接和时间依赖性抑制，但在体外不诱导CYP1A2和CYP3A4。3. 转运蛋白对卡非佐米的影响：卡非佐米在体外是一种P-糖蛋白(P-gp)底物。4. 卡非佐米对转运蛋白的影响：卡非佐米在体外抑制P-gp。然而，鉴于卡非佐米通过静脉给药并被广泛代谢，其药代动力学不太可能受到P-gp抑制剂或诱导剂的影响。
经过查询，海外药房出售的由美国安进公司生产的卡非佐米规格60mg价格在7050人民币（受汇率等因素影响价格可能会有所波动），患者可以购买。
