临床对用药克唑替尼后产生的不良事件警告

克唑替尼适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，这些患者的肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)或经FDA批准的测试检测为ROS1阳性。临床发现克唑替尼用药后，出现了一些不良事件，本文是临床对于这些不良事件的警示。

一、肝中毒 

在所有临床试验中，接受克唑替尼治疗的1719例患者中有2例(0.1%)出现了导致死亡的药物性肝毒性。分别有187名(11.2%)和95名(5.7%)患者的ALT或AST升高超过ULN的5倍。17名患者(1.0%)因转氨酶升高而需要永久停药。

在治疗的前2个月内，每2周监测一次肝功能检查，包括ALT、AST和总胆红素，然后根据临床指征每月监测一次，对于转氨酶升高的患者，应更频繁地重复检测肝转氨酶、碱性磷酸酶或总胆红素。暂时停用、减少剂量或永久停用克唑替尼。

二、间质性肺病(肺炎) 

接受克唑替尼治疗的患者可能出现严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。在临床试验(n=1719)中，50名接受克唑替尼治疗的患者(2.9%)患有任何级别的ILD，18名患者(1.0%)患有3级或4级ILD，8名患者(0.5%)患有致命性ILD。间质性肺病通常发生在克唑替尼治疗开始后的3个月内。

用药期间需要监测患者是否出现指示ILD/肺炎的肺部症状。排除ILD/肺炎的其他潜在原因，并对诊断为药物相关性ILD/肺炎的患者永久停用克唑替尼。

三、QT间期延长 

接受克唑替尼治疗的患者可出现QTc延长。在临床试验中，1616名患者中有34名(2.1%)的QTcF(通过Fridericia方法校正的心率QT)大于或等于500 ms，1582名患者中有79名(5.0%)的QTcF从基线增加大于或等于60 ms。

先天性长QT综合征患者避免使用克唑替尼。监测患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或正在服用已知会延长QT间期的药物的患者的心电图和电解质。对于QTc较基线改变大于500 ms或大于或等于60 ms、伴有尖端扭转型室性心动过速或多形性室性心动过速或严重心律失常体征/症状的患者，应永久停用克唑替尼。对于在至少2次单独心电图中QTc大于500 ms的患者，应停用克唑替尼，直到QTc恢复至小于或等于480 ms，按医嘱减少剂量所述继续使用克唑替尼。

四、胚胎-胎儿毒性 

根据克唑替尼的作用机制，孕妇服用克唑替尼会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间，在与人类最大推荐剂量相似的暴露条件下，怀孕大鼠口服克唑替尼会导致胚胎毒性和胎儿毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

建议具有生殖潜力的女性在使用克唑替尼治疗期间以及最后一次给药后至少45天内使用有效的避孕措施。建议有潜在生殖能力的女性伴侣的男性患者在使用克唑替尼治疗期间以及最后一次给药后至少90天内使用避孕套

以上就是一些临床上对于一些不良事件的警示，更多问题请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。