克唑替尼（Crizotinib）用量用法及剂量调整
发布时间：2023-01-30 点击量： 次
克唑替尼（Crizotinib）适用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)或经FDA批准的测试检测为ROS1阳性；克唑替尼适用于治疗1岁及以上患有复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL，ALK阳性)的儿童患者和青年患者。克唑替尼治疗复发性或难治性系统性ALK阳性ALCL的安全性和有效性尚未确定；克唑替尼适用于治疗1岁及以上患有ALK阳性的不可切除、复发性或难治性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的成人和儿童患者。
转移性非小细胞肺癌:推荐剂量为250毫克，每日两次口服；全身ALCL:推荐剂量为280毫克/平方米，基于体表面积，每天口服两次。
不可切除IMT:成人:建议剂量为250毫克，每日两次口服；儿科:建议剂量为280毫克/平方米，基于体表面积，每天口服两次。
为胃肠道毒性提供标准止吐药和止泻药。在使用克唑替尼治疗之前和期间，建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。
对于有脱水风险的患者，考虑静脉或口服补水，并根据临床指征更换电解质。
不良反应的剂量调整：患有ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌的成人患者或患有ALK阳性IMT的成人患者，不良反应的推荐剂量减少为:
首次剂量减少:克唑替尼 200 mg，每日两次口服
第二次剂量减少:克唑替尼 250 mg，每日口服一次
如果不能耐受克唑替尼 250 mg，每天口服一次，请永久停药。
1.患有ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌或ALK阳性IMT的成年患者：中度肝功能损害[任何天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素超过正常值上限(ULN)的1.5倍且小于或等于ULN的3倍]患者的克唑替尼推荐剂量为200 mg，每日两次。
严重肝功能损害(任何谷草转氨酶和总胆红素超过ULN的3倍)患者的克唑替尼推荐剂量为250 mg，每日一次。
2.患有ALK阳性ALCL的儿童和年轻成人患者或患有ALK阳性IMT的儿童患者：中度肝功能损害[任何天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素超过正常值上限(ULN)的1.5倍且小于或等于ULN的3倍]患者的克唑替尼推荐剂量是基于BSA的第一次剂量减少，如表3所示。
严重肝功能损害(任何AST和总胆红素均大于3倍ULN)患者的克唑替尼推荐剂量是基于BSA的第二次剂量减少。
严重肾功能损害的剂量调整：
1.患有ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌或ALK阳性IMT的成年患者：严重肾功能损害患者的克唑替尼推荐剂量[肌酐清除率(CL铬)小于30毫升/分钟，使用改进的科克罗夫特-高尔特方程计算]不需要透析的剂量是250毫克口服，每天一次。
2.患有ALK阳性ALCL的儿童和年轻成人患者或患有ALK阳性IMT的儿童患者：严重肾功能损害患者使用克唑替尼的推荐剂量(CL铬)小于30毫升/分钟，这是基于BSA的第二次剂量减少，如表3所示，对于成人患者使用改进的科克罗夫特-高尔特方程计算，对于不需要透析的儿科患者使用施瓦茨方程计算。
合并使用强CYP3A抑制剂时的剂量调整：
1.患有ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌或ALK阳性IMT的成年患者：避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，可将克唑替尼的口服剂量减少至250 mg，每日一次。在停用强CYP3A抑制剂后，恢复开始强CYP3A抑制剂前使用的克唑替尼剂量。
2.患有ALK阳性ALCL的儿童和年轻成人患者或患有ALK阳性IMT的儿童患者：避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则根据BSA将克唑替尼的剂量减少至第二次剂量减少。在停用强CYP3A抑制剂后，恢复开始强CYP3A抑制剂前使用的克唑替尼剂量。
克唑替尼目前已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内进行购买，价格在6000~12000元左右，由于各地医保政策价格差异也很大，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外的克唑替尼有原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格在11000元左右。仿制药主要是孟加拉和老挝仿制药，由于药厂和药品规格不同，孟加拉仿制药在2300~4000元左右，老挝仿制药在2500~5000元左右。且国外原研药和仿制药与国内药物成分基本一致。
