克唑替尼（Crizotinib）的服用方法
发布时间：2023-04-10 点击量： 次
克唑替尼（Crizotinib）适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，这些患者的肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)或经FDA批准的测试检测为ROS1阳性。克唑替尼适用于治疗1岁及以上患有复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL，ALK阳性)的儿童患者和青年患者。使用限制:克唑替尼治疗复发性或难治性系统性ALK阳性ALCL的安全性和有效性尚未确定。克唑替尼适用于治疗1岁及以上患有ALK阳性的不可切除、复发性或难治性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的成人和儿童患者。
1.推荐剂量：
非小细胞肺癌：适用于肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS1阳性的成人转移性非小细胞肺癌(NSCLC)：250毫克PO BID（口服，一日两次）。继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
炎性肌纤维母细胞肿瘤：适用于ALK阳性的成人不可切除、复发性或难治性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)：250毫克PO BID。继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
2.剂量调整：
剂量减少：第一次剂量减少:200毫克，每日两次；第二次剂量减少:250毫克，PO，qd；无法忍受250毫克PO qDay:永久停止。
血液毒性：除淋巴细胞减少症外的所有血液毒性(除非与临床事件相关，如机会性感染)；3级:暂停直至恢复至≤2级，然后以相同剂量恢复；4级:暂停，直到恢复到≤2级，然后在下一次剂量减少时恢复。
肝中毒：ALT或AST > 5x倍ULN，总胆红素[TB]≤1.5倍ULN:暂停用药，直至恢复至基线或≤3倍ULN，然后在下次减量时恢复用药；ALT或AST > 3x倍，并发TB > 1.5x倍ULN(无胆汁淤积或溶血):永久停药。
间质性肺病：任何级别的肺炎:永久停止。
心动过缓：有症状，可能很严重，需要医学干预：停止用药，直至恢复至无症状性心动过缓或心率≥60次/分钟；评估已知导致心动过缓的合并用药(如抗高血压药)；停止或调整任何起作用的药物的剂量；恢复至无症状性心动过缓或心率≥60次/分钟时，恢复前一剂量；未确定起作用的药物，或者如果起作用的药物未停用或剂量变更:在恢复至无症状心动过缓或HR ≥60 bpm时，在下一次剂量减少时恢复。
危及生命的后果，表明需要紧急干预：未发现起作用的药物:永久停用；如果发现并停用了起作用的药物，或调整了其剂量:在恢复至无症状性心动过缓或心率≥60次/分钟时，恢复每日250毫克，密切监测；永久停止复发。
视觉丧失：4级眼部疾病:在评估严重视力丧失期间停止。
中度和重度肝功能损害的剂量调整：
患有ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌或ALK阳性IMT的成年患者：中度肝功能损害[任何天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素超过正常值上限(ULN)的1.5倍且小于或等于ULN的3倍]患者的克唑替尼推荐剂量为200 mg，每日两次。
严重肝功能损害(任何谷草转氨酶和总胆红素超过3倍ULN)患者的克唑替尼推荐剂量为250 mg，每日一次。
患有ALK阳性ALCL的儿童和年轻成人患者或患有ALK阳性IMT的儿童患者：中度肝功能损害[任何天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素超过正常值上限(ULN)的1.5倍且小于或等于ULN的3倍]患者的克唑替尼推荐剂量是基于BSA的第一次剂量减少。
严重肝功能损害(任何AST和总胆红素均大于3倍ULN)患者的克唑替尼推荐剂量是基于BSA的第二次剂量减少。
严重肾功能损害的剂量调整：
患有ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌或ALK阳性IMT的成年患者：严重肾功能损害患者的克唑替尼推荐剂量[肌酐清除率(CL铬)小于30毫升/分钟，使用改进的科克罗夫特-高尔特方程计算]不需要透析的剂量是250毫克口服，每天一次。
合并使用强CYP3A抑制剂时的剂量调整：
患有ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌或ALK阳性IMT的成年患者：避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，可将克唑替尼的口服剂量减少至250 mg，每日一次[参见药物相互作用(7.1)]。在停用强CYP3A抑制剂后，恢复开始强CYP3A抑制剂前使用的克唑替尼剂量。
患有ALK阳性ALCL的儿童和年轻成人患者或患有ALK阳性IMT的儿童患者：避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则根据BSA将克唑替尼的剂量减少至第二次剂量减少。在停用强CYP3A抑制剂后，恢复开始强CYP3A抑制剂前使用的克唑替尼剂量。
监控参数：
包括白细胞分类计数在内的全血细胞计数:每月一次，根据临床指征，如果观察到3级或4级异常或出现发热或感染，则更频繁地进行检测。
肝功能检查:在治疗的前两个月内每两周一次，之后每月一次，并根据临床需要进行
使用限制：对于复发性或难治性全身性ALK阳性ALCL的成人，其安全性和疗效尚未确定。
克唑替尼目前已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内进行购买，价格在6000~12000元左右，由于各地医保政策价格差异也很大，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外的克唑替尼有原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格在11000元左右。仿制药主要是孟加拉和老挝仿制药，由于药厂和药品规格不同，孟加拉仿制药在2300~4000元左右，老挝仿制药在2500~5000元左右。且国外原研药和仿制药与国内药物成分基本一致。
