劳拉替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者
发布时间：2019-05-31 点击量： 次
劳拉替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者，劳拉替尼是一种有效的脑渗透性第三代ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂，具有广泛的ALK突变覆盖率。在ALK阳性的非小细胞肺癌患者中观察到，大多数患者在ALK定向治疗后具有CNS转移和进展。
2015年9月15日至2016年10月3日期间，共招募了276名患者：30名ALK阳性且治疗初始（EXP1）; 59例ALK阳性并接受过之前没有（n = 27; EXP2）或（n = 32; EXP3A）既往化疗的克唑替尼; 28例ALK阳性并接受一种以前的非克唑替尼ALK酪氨酸激酶抑制剂，有或没有化疗（EXP3B）; 112例ALK阳性，其中2例（n = 66; EXP4）或3例（n = 46; EXP5）既往有ALK酪氨酸激酶抑制剂，有或无化疗;和之前治疗过的ROS1阳性的47例。 EXP4中的一名患者在接受劳拉替尼之前死亡，并被排除在安全性分析集之外。
在未接受过治疗的患者（EXP1）中，30例患者的27例（达到客观反应。 EXP1中的3名患者在每次独立的中心评价中具有可测量的基线CNS病变，并且在2名中观察到客观的颅内反应。在具有至少一种先前ALK酪氨酸激酶抑制剂的ALK阳性患者中，198名患者的93和客观颅内反应达到客观反应。可测量的基线CNS病变在51例的81例患者中。 59例仅接受克唑替尼治疗的患者中有41例获得客观反应，9例，28例患者中有一例既往非克唑替尼ALK酪氨酸激酶抑制剂（EXP3B），另有43例患者中有43例患有两种或两种以上ALK酪氨酸激酶抑制剂（EXP4） -5）。
目标颅内反应达到20例，23例EXP2-3A可测量的基线中枢神经系统病变，5例EXP3B中的9名患者，以及EXP4-5中的49名患者中的26名。所有患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症和高甘油三酯血症。 275例患者中有19例（7％）发生严重的治疗相关不良事件，7例患者（3％）因治疗相关不良事件而永久停止治疗。没有报告与治疗相关的死亡。
与其广泛的ALK突变覆盖率和中枢神经系统渗透率一致，劳拉替尼在未接受治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者和使用克唑替尼（第二代ALK酪氨酸）的患者中均显示出显着的总体和颅内活性。激酶抑制剂，或多达三种以前的ALK酪氨酸激酶抑制剂。因此，对于一线或后续治疗中ALK阳性的非小细胞肺癌患者，劳拉替尼可能是一种有效的治疗选择。
布加替尼说明书
