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一线治疗失败的非小细胞肺癌的患者使用劳拉替尼效果怎么样!

发布时间:2019-12-25    点击量:

一线治疗失败的非小细胞肺癌的患者使用劳拉替尼效果怎么样!Lorlatinib是一种有效的脑渗透性第三代变性间变性淋巴瘤激酶(ALK)/ ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在晚期ALK阳性非小细胞肺癌(包括先前失败的患者)中具有强大的临床活性ALK TKI。尚未确定对劳拉替尼反应的分子决定因素,但临床前数据表明ALK耐药性突变可能代表先前治疗患者的反应生物标志物。
 
在以往的II期注册研究从198例ALK阳性非小细胞肺癌患者中收集了基线血浆和肿瘤组织样本。分析了血浆DNA中的ALK突变。使用针对ALK突变的下一代测序测定法分析了肿瘤组织DNA。根据ALK突变状态评估客观缓解率,缓解持续时间和无进展生存期。结果发现,大约四分之一的患者通过血浆或组织基因分型检测出ALK突变。在具有克唑替尼耐药性疾病的患者中,使用血浆或组织基因分型法在具有和不具有ALK突变的患者中,劳拉替尼的疗效相当。


相比之下,在患有更多第二代ALK TKI失败的患者中,ALK突变患者的客观缓解率更高(62%v 32%[血浆]; 69%v 27%[组织])。基于血浆基因分型的ALK突变患者和无ALK突变的患者无进展生存率相似(中位7.3个月v 5.5个月;危险比0.81),但通过组织基因分型确定的ALK突变患者无进展生存时间更长(中位11.0个月) v 5.4个月;危险比0.47)。
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