研究结果表明,劳拉替尼更加适合治疗晚期的非小细胞肺癌!
发布时间:2019-12-26 点击量: 次
研究结果表明,劳拉替尼更加适合治疗晚期的非小细胞肺癌!Lorlatinib是ALK第三代口服抑制剂,可逆,具有ATP竞争性的三代TKI,与第二代抑制剂相比,临床前研究表明,劳拉替尼比早期TKI对非突变ALK的效力更强,并且对大多数已知的单个ALK抗性突变(包括高度难治的ALK G1202R溶剂前沿突变)具有效力。克唑替尼失败后可以观察到ALK突变,它们更常见于第二代ALK TKI失败后,其中第二代ALK突变约占获得性耐药病例的50%。

在诊所中,I和II期临床试验对晚期ALK或ROS1阳性NSCLC患者评估了lorlatinib的安全性和有效性。在I期部分,对54例患者接受了递增剂量的lorlatinib治疗,推荐的II期剂量为每天100 mg。该研究的第二阶段部分招募了228名ALK阳性患者参加先前治疗定义的多个不同扩展队列之一。在接受既往克唑替尼治疗的患者中,洛拉替尼的客观缓解率(ORR)为69%,中位进展为-未达到免费生存(PFS)(NR)。在两个或多个ALK TKI失败的患者中,ORR为39%,中位PFS为6.9个月。根据这些结果,最近在美国和日本批准了lorlatinib用于先前治疗的晚期ALK阳性NSCLC。
与耐克唑替尼的疾病患者相比,大多数患者对更有效的第二代ALK TKI有反应,而第二代ALK TKI失败的患者中对劳拉替尼有反应的比例较小。患者来源的细胞系的临床前研究提示ALK耐药性突变的存在可能会鉴定出对ALK具有持续依赖性和对lorlatinib敏感的癌症.为了确定ALK耐药性突变是否可以作为lorlatinib反应的生物标志物,我们对肿瘤组织和无细胞DNA进行了有计划的分子分析( cfDNA)(或循环肿瘤DNA)来自劳拉替尼的II期研究的患者。结果显示,ALK激酶结构域突变与lorlatinib在先前治疗过的ALK阳性患者中的疗效之间是由联系的!如果您还有治疗上面的疑问可以与我们近一步的沟通,我们会给患者提供最佳的治疗方案和最方便的医疗药物的提供。有问题可以咨询海得康,海外就医咨询机构!