强效“神药”劳拉替尼/洛拉替尼（LORBRENA® ，博瑞纳®），ALK阳性患者的“救星”！
发布时间：2022-09-22 点击量： 次
强效“神药”劳拉替尼，开启肺癌治疗新时代！
劳拉替尼/洛拉替尼（LORBRENA® ，博瑞纳®）是唯一一种对肺癌中ALK G1202R突变具有显著活性的ALK抑制剂。劳拉替尼/洛拉替尼于2018年11月首次获得美国FDA批准；随后，它于2019年获得EMA批准，用于治疗先前治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，又于2022年扩大批准，将劳拉替尼尼作为晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择。
肺癌与ALK阳性
ALK阳性肺癌约占肺癌的4%,一般出现在腺癌非小细胞肺癌中。ALK阳性患者往往比普通肺癌患者年轻，他们也往往没有吸烟史。ALK代表间变性淋巴瘤激酶，最初在淋巴瘤中被描述，但大多数ALK阳性癌症在非小细胞肺癌中。当在胚胎时期，ALK基因就可能存在体内，ALK基因有助于肠道和神经系统的发育，一般人不会出现任何异常。但对于一些人来说，ALK基因被重新打开并与另一个基因融合，这种基因变化被称为ALK融合或ALK重排，可能导致癌症。当ALK与另一个基因融合或结合并导致肺癌时，患者被称为ALK阳性。
ALK可以和不同的基因融合，最常见的一种叫做EML4。即使在EML4中，也有不同的类型，这取决于ALK与基因融合的确切位置。在这一点上，对于大多数ALK阳性的患者来说，推荐的治疗过程是相同的，不管你可能患有哪种非常特殊的ALK重排。
客观缓解率82%，持续反应率79%！
主要终点是基于BICR的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)和BICR肿瘤评估相关数据，包括总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。劳拉替尼/洛拉替尼治疗显示进展或死亡风险降低了72%(HR 0.28；95% CI，0.19-0.41；P < .0001)。
一项预先指定的探索性分析显示，在这些患者中，根据BICR评估，劳拉替尼/洛拉替尼的颅内客观缓解率(IC-ORR)为82% (95% CI，57-96)，而克唑替尼为23% (95% CI，5-54)。79%接受劳拉替尼/洛拉替尼治疗的患者(n = 11)的颅内反应持续时间(IC-DOR)为12个月或更长，相比之下，接受克唑替尼治疗的患者为0%。
解决ALK基因的多种耐药问题
劳拉替尼/洛拉替尼几乎可以解决ALK基因的多种耐药问题。很多时候被患者用在了第一代、第二代ALK靶向药物耐药之后再使用。
国内实验，提供中国人群的可靠数据
共109例中国患者纳入研究，队列1和队列2分别有67例和42例。2020年8月10日，数据截止时，32例（29.4%）患者在治疗期间停用了劳拉替尼/洛拉替尼，17例（15.6%）患者在随访期间死亡而停用劳拉替尼/洛拉替尼。
研究达到主要终点，1队列ICR评估的ORR达70.1%，其中8例患者（11.9%）达到完全缓解（CR），39例患者（58.2%）达到部分缓解（PR），8例患者疾病稳定（SD）。
重要的是，劳拉替尼/洛拉替尼的颅内抗肿瘤活性也较好。不良事件发生率与既往全球研究一致，劳拉替尼耐受性良好。
上市及购买情况
2022年4月29日，劳拉替尼/洛拉替尼获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。由于刚刚上市，所以并未纳入医保。
在国内购买劳拉替尼/洛拉替尼价格大约25000元左右，具体请咨询当地药房，由于价格十分高昂，普通家庭根本无法承受。因此，对于一些ALK阳性肺癌的中国患者购买海外的劳拉替尼不失为明智之选。
除了国内原研药之外，还有国外原研药和仿制药，国外原研药主要是土耳其版原研药，价格大约在13000~14000元左右；其次还有更为便宜的国外仿制药，如孟加拉仿制药、老挝仿制药等，由于规格和厂家等的不同，价格在2000~9000元不等，药物成分与原研药相同。
参考资料：1.Alice T. Shaw, et al., J Clin Oncol. 2019 Jun 1;37(16):1370-1379.
2.癌度——劳拉替尼强势逆转克唑、布加耐药，疗效与ALK检出率无关
3.FDA Expands Lorlatinib Approval To Frontline Treatment of ALK-Positive Metastatic NSCLC
4.LORBRENA® 处方信息
5..医脉通肿瘤科——《吴一龙教授、陆舜教授团队研究揭示：劳拉替尼用于经治ALK阳性中国患者，ORR达70.1%》
