劳拉替尼/洛拉替尼（博瑞纳,Lorlatinib）与其他药品的相互作用及其他形式的相互作用

体外数据表明，劳拉替尼/洛拉替尼（博瑞纳,Lorlatinib）主要由CYP3A4和尿苷代谢

1.其他药品对劳拉替尼的影响

①CYP3A4/5诱导剂

利福平是CYP3A4/5的强效诱导剂，口服剂量为600 mg，每日一次，持续12天，在健康志愿者中，与单次100 mg口服剂量的氯拉替尼相比，其平均曲线下面积(AUCinf)减少85%，Cmax减少76%；还观察到AST和ALT升高。

与强效CYP3A4/5诱导剂(如利福平、卡马西平、恩扎鲁胺、米托坦、苯妥英钠和圣约翰麦芽汁)联合用药时，可能会降低劳拉替尼的血浆浓度。禁止将强效CYP3A4/5诱导剂与氯拉替尼一起使用(参见第4.3和4.4节)。健康志愿者接受100 mg单次口服剂量的劳拉替尼与中度CYP3A4/5诱导剂莫达非尼(400 mg，每日一次，持续19天)联合给药后，未观察到有临床意义的肝功能检测结果变化。合用莫达非尼对洛拉丁尼药代动力学没有临床意义的影响。

②CYP3A4/5抑制剂

伊曲康唑是CYP3A4/5的强效抑制剂，口服剂量为200 mg，每日一次，用于

在健康志愿者中，单次口服100 mg剂量的①后5天，平均洛拉替尼AUCinf增加42%，Cmax增加24%。劳拉替尼与强效CYP3A4/5抑制剂(如波替普韦、cobicistat、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、曲林霉素、伏立康唑、利托那韦、帕利他普韦联合利托那韦和ombitasvir和/或达沙韦，利托那韦联合埃替拉韦、茚地那韦、洛匹那韦或替普拉那韦)联合给药可能会增加洛拉替尼的血浆浓度。葡萄柚产品也可能增加劳拉替尼的血浆浓度，应避免使用。应考虑使用抑制CYP3A4/5可能性较小的替代合用药物。如果必须同时服用强效CYP3A4/5抑制剂，则建议减少氯拉替尼的剂量。

2.劳拉替尼对其他药品的影响

①CYP3A4/5底物

体外研究表明，劳拉替尼是CYP3A4/5的时间依赖性抑制剂和诱导剂。劳拉替尼150 mg口服，每日一次，持续15天，单次口服2 mg咪达唑仑(一种敏感的CYP3A底物)的AUCinf和Cmax分别下降61%和50%；因此，劳拉替尼是一种中度CYP3A诱导剂。因此，应避免将氯拉替尼与CYP3A4/5底物(治疗指数较窄，包括但不限于阿芬太尼、环孢素、二氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、激素避孕药、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)同时给药，因为劳拉替尼可能会降低这些药物的浓度。

③CYP2B6底物

劳拉替尼100 mg每日一次，持续15天，可使单次口服100 mg剂量安非他酮(CYP2B6和CYP3A4的联合底物)的AUCinf和Cmax分别下降49.5%和53%。因此，劳拉替尼是CYP2B6的弱诱导剂，当劳拉替尼与主要由CYP2B6代谢的药物联合使用时，无需调整剂量。

④CYP2C9底物

劳拉替尼100 mg，每日一次，持续15天，单次口服500 mg剂量的甲苯磺丁脲(一种敏感的CYP2C9底物)后，AUCinf和Cmax分别下降43%和15%。因此，劳拉替尼是CYP2C9的弱诱导剂，主要由CYP2C9代谢的药物不需要调整剂量。但是，如果与CYP2C9代谢的治疗指数较窄的药物(如香豆素抗凝剂)同时治疗，应监测患者。

⑤UGT基底

劳拉替尼100 mg，每日一次，持续15天，单次口服500 mg剂量对乙酰氨基酚(a UGT、SULT和CYP1A2、2A6、2D6和3A4底物)的AUCinf和Cmax分别下降45%和28%。因此，劳拉替尼是UGT病的弱诱导剂，对于主要由UGT代谢的药物产品，不需要调整剂量。但是，在与UGT代谢的治疗指数较窄的药品同时治疗的情况下，应对患者进行监测。

⑥p-糖蛋白底物

劳拉替尼100 mg，每日一次，持续15天，单次口服60 mg非索非那定(一种敏感的P-糖蛋白(P-gp)底物)后，AUCinf和Cmax分别下降67%和63%。因此，劳拉替尼是P-gp的中度诱导剂。P-gp底物的药物

治疗指数(如地高辛、达比加群酯)应谨慎地与洛拉丁尼联合使用，因为这些底物的血浆浓度可能降低。

劳拉替尼已经在国内上市，但并未纳入医保。目前国内价格大约25000元左右，具体请咨询当地药房。除了国内原研药之外，国外原研药主要是土耳其版原研药，价格大约在13000~14000元左右；其次还有更为便宜的国外仿制药，如孟加拉仿制药、老挝仿制药等，价格在2000~9000元不等，药物成分与原研药相同，具体请咨询海得康医学顾问。

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